Intraperitoneale levering van Adaptive Natural Killer (NK)-cellen (FATE-NK100) met intraperitoneale int

Inclusiecriteria:

• Recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileider of primaire peritoneale kanker die voldoet aan een van de volgende minimale vereisten voor voorafgaande behandeling (geen limiet op het maximale aantal eerdere behandelingen):

  • Platinum-resistent: kan FATE-NK100 krijgen als 2e lijnsbehandeling (als 1e salvage-therapie) waarbij platina-resistent wordt gedefinieerd als een ziekte die heeft gereageerd op initiële chemotherapie, maar een recidief vertoont binnen een relatief korte periode (< 6 maanden) na voltooiing van de behandeling .
  • Platinum Sensitive: kan FATE-NK100 krijgen als 3e lijns therapie (als 2e bergingstherapie) met platinum sensitief wordt gedefinieerd als het terugkeren van actieve ziekte bij een patiënt die een gedocumenteerde respons heeft bereikt op de initiële op platina gebaseerde behandeling en die gedurende een langere periode (≥ 6 maanden).
• Meetbare ziekte volgens RECIST in de buik en het bekken. Extra-peritoneale aandoeningen zijn toegestaan; elke laesie moet echter < 5 cm zijn bij de grootste diameter.
• Beschikbare HLA haploidentieke of beter maar niet volledig HLA-gematchte (2/4 of 3/4 antigenen) gerelateerde donor (leeftijd 18 tot 75 jaar) met donor/ontvanger match op basis van een minimum van intermediaire resolutie DNA-gebaseerde Klasse I typering van de A en B-locus die CMV-seropositief is.
• Minimaal 18 jaar, maar niet ouder dan 75 jaar
• GOG-prestatiestatus 0, 1 of 2

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (28 dagen voor pulmonaal en cardiaal), gedefinieerd als:

  • Hematologisch: bloedplaatjes ≥ 80.000 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl, niet ondersteund door transfusies; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 x 109/L, niet ondersteund door G-CSF of granulocyten
  • Creatinine: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 volgens huidige institutionele rekenformule
  • Lever: ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van de institutionele normaalwaarde
  • Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht; PFT's alleen vereist bij symptomatische of eerder bekende stoornis - longfunctie moet >50% gecorrigeerde DLCO en FEV1 hebben
  • Hartfunctie: LVEF ≥ 40% door echocardiografie, MUGA of cardiale MRI; geen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem

Uitsluitingscriteria:

• In staat zijn om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan FATE-NK100-celinfusie (exclusief preparatieve pre-medicatie)
• Stemt in met de plaatsing van een intraperitoneale poort vóór aanvang van chemotherapie en blijft op zijn plaats tot dag 28 of langer
• Wash-out-periode van ten minste 14 dagen na elke goedgekeurde of experimentele tumorgerichte therapie voorafgaand aan de start van cyclofosfamide en fludarabine
• Als de voorgeschiedenis van hersenmetastasen gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling stabiel moet zijn - Een CT-scan of MRI van de hersenen is alleen nodig bij proefpersonen met bekende hersenmetastasen op het moment van inschrijving of bij proefpersonen met klinische tekenen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hersenmetastasen
• Myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Geschiedenis van ernstig astma en momenteel chronische systemische medicatie (mild astma waarvoor alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
• Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van thoraxfoto of thorax-CT-scan, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties met progressie van klinische symptomen ondanks therapie
• Bekende geschiedenis van HIV-positiviteit of actieve hepatitis C of B - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling (1e dosis fludarabine)
• Ziekte buiten de peritoneale holte