Внутрибрюшинная доставка адаптивных естественных клеток-киллеров (NK) (FATE-NK100) с внутрибрюшинным введением

Критерии включения:

• Рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, соответствующий одному из следующих минимальных требований к предварительному лечению (без ограничения максимального количества предшествующих курсов лечения):

  • Устойчивость к платине: можно получить FATE-NK100 в качестве 2-й линии (в качестве 1-й спасительной терапии), при этом устойчивость к платине определяется как заболевание, которое ответило на первоначальную химиотерапию, но демонстрирует рецидив в течение относительно короткого периода времени (< 6 месяцев) после завершения лечения. .
  • Чувствительность к платине: может быть назначен FATE-NK100 в качестве терапии 3-й линии (как 2-я спасательная терапия) с чувствительностью к платине, которая определяется как рецидив активного заболевания у пациента, который достиг задокументированного ответа на начальное лечение на основе платины и прекратил терапию в течение длительный период времени (≥ 6 месяцев).
• Поддающееся измерению заболевание по RECIST в брюшной полости и тазу. Допускается внебрюшинное заболевание; однако каждое поражение должно быть < 5 см в наибольшем диаметре.
• Имеющиеся HLA-гаплоидентичные или лучше, но не полностью HLA-совместимые (2/4 или 3/4 антигена) родственные доноры (в возрасте от 18 до 75 лет) с соответствием донор/реципиент на основе минимального типирования ДНК промежуточного разрешения на основе I класса A и локус B, который является серопозитивным по ЦМВ.
• Возраст от 18 лет, но не старше 75 лет
• Статус производительности GOG 0, 1 или 2

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании (28 дней для легких и сердца), определяемая как:

  • Гематологические: тромбоциты ≥ 80 000 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл, не поддерживаемые трансфузиями; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 x 109/л, не подтвержденное Г-КСФ или гранулоцитами
  • Креатинин: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 по текущей институциональной формуле расчета
  • Печень: АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел институциональной нормы
  • Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе; PFT требуется только при симптоматических или ранее известных нарушениях - функция легких должна иметь> 50% скорректированных DLCO и FEV1
  • Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 40% по данным эхокардиографии, MUGA или МРТ сердца; отсутствие неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы

Критерий исключения:

• Возможность отказаться от преднизолона или других иммуносупрессивных препаратов в течение как минимум 3 дней до инфузии клеток FATE-NK100 (за исключением премедикаций подготовительного режима)
• Согласен на размещение внутрибрюшинного порта до начала химиотерапии и остается на месте в течение 28 дней или дольше
• Период вымывания не менее 14 дней после любой утвержденной или экспериментальной противоопухолевой терапии до начала лечения циклофосфамидом и флударабином.
• Если метастазы в головной мозг в анамнезе должны быть стабильными в течение не менее 3 месяцев после лечения - КТ или МРТ головного мозга требуются только у субъектов с известными метастазами в головной мозг на момент регистрации или у субъектов с клиническими признаками или симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Нелеченные метастазы в головной мозг
• Инфаркт миокарда (ИМ) в течение предшествующих 6 мес.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Тяжелая астма в анамнезе и в настоящее время хронический системный прием лекарств (подходит легкая астма, требующая только ингаляционных стероидов)
• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, если не получено разрешение на исследование в отделе легких. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций).
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции с прогрессированием клинических симптомов, несмотря на проводимую терапию.
• Наличие в анамнезе положительного ВИЧ-статуса или активного гепатита С или В — допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Получали любой исследуемый препарат в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (1-я доза флударабина)
• Заболевание вне брюшной полости