Entrega intraperitoneal de células asesinas naturales adaptativas (NK) (FATE-NK100) con Int intraperitoneal

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario recidivante que cumpla uno de los siguientes requisitos mínimos de tratamiento previo (sin límite para la cantidad máxima de tratamientos previos):

  • Resistente al platino: puede recibir FATE-NK100 como 2da línea (como 1ra terapia de rescate) con resistencia al platino se define como una enfermedad que ha respondido a la quimioterapia inicial pero demuestra recurrencia dentro de un período de tiempo relativamente corto (< 6 meses) después de completar el tratamiento .
  • Sensible al platino: puede recibir FATE-NK100 como terapia de tercera línea (como segunda terapia de rescate) con sensibilidad al platino se define como la recurrencia de la enfermedad activa en un paciente que ha logrado una respuesta documentada al tratamiento inicial basado en platino y ha estado sin terapia por un período prolongado de tiempo (≥ 6 meses).
• Enfermedad medible según RECIST dentro del abdomen y la pelvis. Se permite la enfermedad extraperitoneal; sin embargo, cada lesión debe tener < 5 cm en el diámetro más grande.
• HLA disponible haploidéntico o mejor pero no totalmente compatible con HLA (antígenos 2/4 o 3/4) donante relacionado (de 18 a 75 años de edad) con compatibilidad donante/receptor basada en un mínimo de resolución intermedia basada en ADN clase I tipificación de la A y locus B que es CMV seropositivo.
• Tener al menos 18 años de edad, pero no más de 75 años
• Estado de rendimiento de GOG 0, 1 o 2

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (28 días para pulmonar y cardíaco) definida como:

  • Hematológicos: plaquetas ≥ 80.000 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin apoyo transfusional; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 x 109/L, no respaldado por G-CSF o granulocitos
  • Creatinina: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de cálculo institucional actual
  • Hepático: AST y ALT ≤ 3 x límite superior de la normalidad institucional
  • Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90 % en aire ambiente; Se requieren PFT solo si hay síntomas o deterioro previo conocido: debe tener una función pulmonar > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 40% por ecocardiografía, MUGA o resonancia magnética cardíaca; sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción

Criterio de exclusión:

• Capaz de estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células FATE-NK100 (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Está de acuerdo con la colocación de un puerto intraperitoneal antes del inicio de la quimioterapia y permanece colocado hasta el día 28 o más.
• Período de lavado de al menos 14 días después de cualquier tratamiento dirigido al tumor aprobado o experimental antes de comenzar con ciclofosfamida y fludarabina
• Si el historial de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 3 meses después del tratamiento: solo se requiere una tomografía computarizada o una resonancia magnética cerebral en sujetos con metástasis cerebrales conocidas en el momento de la inscripción o en sujetos con signos o síntomas clínicos que sugieran metástasis cerebrales.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales no tratadas
• Infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos sistémicos crónicos (el asma leve que requiere esteroides inhalados solo es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas no controladas con progresión de los síntomas clínicos a pesar del tratamiento
• Antecedentes conocidos de VIH positivo o hepatitis C o B activa: se permite la hepatitis viral asintomática crónica
• Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (primera dosis de fludarabina)
• Enfermedad fuera de la cavidad peritoneal