Intraperitoneale Verabreichung von adaptiven natürlichen Killerzellen (NK) (FATE-NK100) mit intraperitonealem Int

Einschlusskriterien:

• Wiederkehrender epithelialer Eierstockkrebs, Eileiter oder primärer Peritonealkrebs, der eine der folgenden minimalen Vorbehandlungsanforderungen erfüllt (keine Begrenzung der maximalen Anzahl von Vorbehandlungen):

  • Platinresistent: kann FATE-NK100 als zweite Linie (als erste Salvage-Therapie) erhalten, wobei Platinresistenz als Krankheit definiert ist, die auf die anfängliche Chemotherapie angesprochen hat, aber innerhalb eines relativ kurzen Zeitraums (< 6 Monate) nach Abschluss der Behandlung wieder auftritt .
  • Platinum Sensitive: kann FATE-NK100 als Drittlinientherapie (als 2. Salvage-Therapie) erhalten, wobei Platinum Sensitive als das Wiederauftreten einer aktiven Erkrankung bei einem Patienten definiert ist, der ein dokumentiertes Ansprechen auf die anfängliche platinbasierte Behandlung erreicht hat und die Therapie abgesetzt hat über einen längeren Zeitraum (≥ 6 Monate).
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST im Abdomen und Becken. Eine extraperitoneale Erkrankung ist zulässig; jedoch muss jede Läsion beim größten Durchmesser < 5 cm sein.
• Verfügbarer HLA-haploidentischer oder besserer, aber nicht vollständig HLA-übereinstimmender (2/4- oder 3/4-Antigene) verwandter Spender (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Spender-/Empfängerübereinstimmung, basierend auf mindestens einer DNA-basierten Klasse-I-Typisierung mit mittlerer Auflösung des A und B-Lokus, der CMV-seropositiv ist.
• Mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 75 Jahre
• GOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (28 Tage für Lungen- und Herzerkrankungen), definiert als:

  • Hämatologisch: Blutplättchen ≥ 80.000 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl, nicht unterstützt durch Transfusionen; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 x 109/l, nicht gestützt durch G-CSF oder Granulozyten
  • Kreatinin: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 nach aktueller institutioneller Berechnungsformel
  • Leber: AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft; PFTs sind nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich – es muss eine Lungenfunktion >50 % korrigierter DLCO und FEV1 vorliegen
  • Herzfunktion: LVEF ≥ 40 % durch Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT; keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems

Ausschlusskriterien:

• In der Lage, Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der FATE-NK100-Zellinfusion abzusetzen (ausgenommen präparative Prämedikation)
• Stimmt der Platzierung eines intraperitonealen Ports vor Beginn der Chemotherapie zu und bleibt bis zum 28. Tag oder länger an Ort und Stelle
• Auswaschphase von mindestens 14 Tagen nach jeder zugelassenen oder experimentellen tumorgerichteten Therapie vor Beginn der Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin
• Wenn die Vorgeschichte von Hirnmetastasen für mindestens 3 Monate nach der Behandlung stabil sein muss - Ein CT- oder MRT-Scan des Gehirns ist nur bei Patienten mit bekannten Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Einschreibung oder bei Patienten mit klinischen Anzeichen oder Symptomen, die auf Hirnmetastasen hindeuten, erforderlich
• Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Hirnmetastasen
• Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von schwerem Asthma und derzeitige Einnahme chronischer systemischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
• Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, es sei denn, sie wurden von Pulmonary zur Untersuchung freigegeben. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern (mit damit verbundener klinischer Besserung).
• Unkontrollierte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen mit Fortschreiten der klinischen Symptome trotz Therapie
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität oder aktiver Hepatitis C oder B – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung (1. Dosis von Fludarabin)
• Erkrankung außerhalb der Bauchhöhle