Adaptív természetes gyilkos (NK) sejtek intraperitoneális bejuttatása (FATE-NK100) intraperitoneális Int.

Bevételi kritériumok:

• Ismétlődő epiteliális petefészekrák, petevezeték vagy elsődleges peritoneális rák, amely megfelel az alábbi minimális előzetes kezelési követelmények valamelyikének (nincs korlátozva a korábbi kezelések maximális száma):

  • Platinarezisztens: kaphat FATE-NK100-at 2. vonalként (1. mentőterápiaként) platinarezisztensnek nevezik azt a betegséget, amely reagált a kezdeti kemoterápiára, de a kezelés befejezését követő viszonylag rövid időn belül (< 6 hónapon belül) kiújul. .
  • Platinaérzékeny: kaphat FATE-NK100-at 3. vonalbeli terápiaként (2. mentőterápiaként) a platinaérzékenységgel az aktív betegség kiújulásaként definiálható olyan betegnél, aki dokumentált választ ért el a kezdeti platina alapú kezelésre, és a terápia leállt. hosszabb ideig (≥ 6 hónap).
• Mérhető betegség RECIST-enként a hasban és a medencében. Extra peritoneális betegség megengedett; azonban minden elváltozásnak 5 cm-nél kisebbnek kell lennie a legnagyobb átmérőnél.
• Rendelkezésre álló HLA haploidentikus vagy jobb, de nem teljesen HLA-egyező (2/4 vagy 3/4 antigén) rokon donor (18 és 75 év között), donor/recipiens egyezéssel az A. osztály I. osztályának minimális köztes felbontású DNS alapú típusa alapján és B lókusz, amely CMV szeropozitív.
• Legalább 18 éves, de nem idősebb 75 évnél
• GOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

• Megfelelő szervműködés a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül (28 napon belül tüdő- és szívbetegség esetén), a következőképpen definiálva:

  • Hematológiai: vérlemezkék ≥ 80 000 x 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl, transzfúzióval nem támogatott; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 x 109/l, G-CSF vagy granulociták nem támogatják
  • Kreatinin: Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 aktuális intézményi számítási képlet szerint
  • Máj: AST és ALT ≤ az intézményi normálérték felső határának 3-szorosa
  • Tüdőfunkció: Oxigéntelítettség ≥ 90% a szoba levegőjén; PFT-re csak tüneti vagy korábban ismert károsodás esetén van szükség – a tüdőfunkciónak >50%-ban korrigált DLCO-nak és FEV1-nek kell lennie
  • Szívműködés: LVEF ≥ 40% echokardiográfiával, MUGA-val vagy szív MRI-vel; nincs kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jele

Kizárási kritériumok:

• A FATE-NK100 sejtinfúziót megelőzően legalább 3 napig nem szedheti a prednizont vagy más immunszuppresszív gyógyszereket (kivéve a preparatív előgyógyszereket)
• beleegyezik egy intraperitoneális port elhelyezésébe a kemoterápia megkezdése előtt, és a helyén marad a 28. napig vagy tovább
• Legalább 14 napos kiürülési időszak bármely jóváhagyott vagy kísérleti daganat által irányított terápia után a ciklofoszfamid és fludarabin kezelés megkezdése előtt
• Ha az anamnézisben szereplő agyi áttétek stabilnak kell lenniük a kezelés után legalább 3 hónapig - Agyi CT-vizsgálat vagy MRI csak olyan alanyoknál szükséges, akiknél a felvétel időpontjában ismert agyi áttét van, vagy olyan alanyoknál, akiknél agyi áttétekre utaló klinikai tünetek vagy tünetek
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen agyi metasztázisok
• Szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• Súlyos asztma a kórtörténetében, és jelenleg krónikus szisztémás gyógyszereket szed (csak inhalációs szteroidokat igénylő enyhe asztma alkalmas)
• Új vagy progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen- vagy mellkasi CT-vizsgálat során, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük (a klinikai javulással együtt) 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
• Kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések a klinikai tünetek progressziójával a terápia ellenére
• Ismert HIV-pozitivitás vagy aktív hepatitis C vagy B - krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett
• Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül (1. fludarabin adag)
• A peritoneális üregen kívüli betegség