Intraperitoneal leverans av Adaptive Natural Killer (NK) celler (FATE-NK100) med intraperitoneal Int

Inklusionskriterier:

• Återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som uppfyller ett av följande minimala tidigare behandlingskrav (ingen gräns för det maximala antalet tidigare behandlingar):

  • Platinaresistent: kan få FATE-NK100 som 2:a linjen (som 1:a räddningsterapi) med platinaresistent definieras som sjukdom som har svarat på initial kemoterapi men visar återfall inom en relativt kort tidsperiod (< 6 månader) efter avslutad behandling .
  • Platinum Sensitive: kan få FATE-NK100 som 3:e linjens terapi (som 2:a räddningsterapi) med platinakänslig definieras som återfall av aktiv sjukdom hos en patient som har uppnått ett dokumenterat svar på initial platinabaserad behandling och har varit avstängd terapi för en längre tidsperiod (≥ 6 månader).
• Mätbar sjukdom per RECIST i buken och bäckenet. Extraperitoneal sjukdom är tillåten; dock måste varje lesion vara < 5 cm vid den största diametern.
• Tillgänglig HLA-haploidentisk eller bättre men inte helt HLA-matchad (2/4 eller 3/4 antigener) relaterade donator (i åldern 18 till 75 år) med givare/mottagare-matchning baserat på ett minimum av DNA-baserad klass I-typning med medelupplösning och B-lokus som är CMV-seropositiv.
• Minst 18 år men inte äldre än 75 år
• GOG Performance Status 0, 1 eller 2

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering (28 dagar för lung- och hjärt) definierad som:

  • Hematologiska: trombocyter ≥ 80 000 x 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL, utan stöd av transfusioner; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 x 109/L, utan stöd av G-CSF eller granulocyter
  • Kreatinin: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per nuvarande institutionell beräkningsformel
  • Lever: ASAT och ALAT ≤ 3 x övre gräns för institutionell normal
  • Lungfunktion: Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft; PFT krävs endast om symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning - måste ha lungfunktion >50 % korrigerad DLCO och FEV1
  • Hjärtfunktion: LVEF ≥ 40 % genom ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MRT; ingen okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem

Exklusions kriterier:

• Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva mediciner i minst 3 dagar före FATE-NK100-cellinfusion (exklusive pre-medicinering med förberedande regim)
• Godkänner placeringen av en intraperitoneal port innan kemoterapin startar och förblir på plats under dag 28 eller längre
• Uttvättningsperiod på minst 14 dagar efter godkänd eller experimentell tumörstyrd terapi före start av cyklofosfamid och fludarabin
• Om anamnes på hjärnmetastaser måste vara stabil i minst 3 månader efter behandling - En hjärn-CT-skanning eller MRT krävs endast hos patienter med kända hjärnmetastaser vid tidpunkten för inskrivningen eller hos patienter med kliniska tecken eller symtom som tyder på hjärnmetastaser
• Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av forskningsrelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Obehandlade hjärnmetastaser
• Myokardinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Historik med svår astma och för närvarande på kroniska systemiska mediciner (lindrig astma som endast kräver inhalerade steroider är berättigad)
• Nya eller progressiva lunginfiltrat vid screening av lungröntgen eller CT-skanning av bröstkorgen om de inte godkänts för studier av lungan. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande (med tillhörande klinisk förbättring) efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller dokumenterade svampinfektioner).
• Okontrollerade bakteriella, svamp- eller virusinfektioner med progression av kliniska symtom trots terapi
• Känd historia av HIV-positivitet eller aktiv hepatit C eller B - kronisk asymtomatisk viral hepatit är tillåten
• Fick något prövningsmedel inom 14 dagar före start av studiebehandlingen (första dosen fludarabin)
• Sjukdom utanför peritonealhålan