Intraperitoneal levering af Adaptive Natural Killer (NK) celler (FATE-NK100) med intraperitoneal Int.

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende epitelial ovariecancer, æggeleder eller primær peritoneal cancer, der opfylder et af følgende minimale forudgående behandlingskrav (ingen grænse for det maksimale antal tidligere behandlinger):

  • Platinresistent: kan modtage FATE-NK100 som 2. linie (som 1. salvage-terapi) med platinresistent er defineret som sygdom, der har reageret på initial kemoterapi, men som viser tilbagefald inden for en relativt kort periode (< 6 måneder) efter afslutningen af ​​behandlingen .
  • Platin Sensitive: kan modtage FATE-NK100 som 3. liniebehandling (som 2. salvage-terapi) med platinsensitiv defineres som tilbagefald af aktiv sygdom hos en patient, der har opnået et dokumenteret respons på initial platinbaseret behandling og har været ude af behandling i en længere periode (≥ 6 måneder).
• Målbar sygdom pr. RECIST i maven og bækkenet. Ekstraperitoneal sygdom er tilladt; dog skal hver læsion være < 5 cm ved den største diameter.
• Tilgængelig HLA-haploidentisk eller bedre, men ikke fuldt ud HLA-matchet (2/4 eller 3/4 antigener) relateret donor (i alderen 18 til 75 år) med donor/recipient-match baseret på et minimum af DNA-baseret klasse I-typebestemmelse med mellemopløsning og B-locus, som er CMV-seropositiv.
• Mindst 18 år, men ikke ældre end 75 år
• GOG Performance Status 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (28 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:

  • Hæmatologisk: blodplader ≥ 80.000 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ikke understøttet af transfusioner; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 x 109/L, ikke understøttet af G-CSF eller granulocytter
  • Kreatinin: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pr. gældende institutionel beregningsformel
  • Hepatisk: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal
  • Lungefunktion: Iltmætning ≥ 90 % på rumluft; PFT er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse - skal have lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1
  • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MRI; ingen ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem

Ekskluderingskriterier:

• I stand til at holde ud af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før FATE-NK100-celleinfusion (undtagen præ-medicin med forberedende regime)
• Accepterer placeringen af ​​en intraperitoneal port før starten af ​​kemoterapi og forbliver på plads til og med dag 28 eller længere
• Udvaskningsperiode på mindst 14 dage efter enhver godkendt eller eksperimentel tumorstyret behandling før start af cyclophosphamid og fludarabin
• Hvis anamnese med hjernemetastaser skal være stabil i mindst 3 måneder efter behandling - En hjerne CT-scanning eller MR er kun påkrævet hos forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser på tidspunktet for indskrivning eller hos forsøgspersoner med kliniske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser
• Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser
• Myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma og i øjeblikket på kronisk systemisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner med progression af kliniske symptomer på trods af terapi
• Kendt historie med HIV-positivitet eller aktiv hepatitis C eller B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen (1. dosis fludarabin)
• Sygdom uden for peritonealhulen