Mukautuvien luonnollisten tappajasolujen (NK) (FATE-NK100) vatsaontelonsisäinen kuljetus vatsaontelon sisäisillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka täyttää jonkin seuraavista vähimmäishoidon edellytyksistä (aiempien hoitojen enimmäismäärää ei rajoiteta):

  • Platinaresistentti: voidaan saada FATE-NK100 2. linjana (ensimmäisenä pelastushoitona) ja platinaresistentti määritellään sairaudeksi, joka on reagoinut alkuperäiseen kemoterapiaan, mutta uusiutuu suhteellisen lyhyessä ajassa (< 6 kuukautta) hoidon päättymisen jälkeen. .
  • Platinaherkkä: voidaan saada FATE-NK100 3. linjan hoitona (toisena pelastushoitona), ja platinaherkkä määritellään aktiivisen taudin uusiutumiseksi potilaalla, joka on saavuttanut dokumentoidun vasteen alustavaan platinapohjaiseen hoitoon ja joka on ollut poissa hoidosta pidemmän ajan (≥ 6 kuukautta).
• Mitattavissa oleva sairaus per RECIST vatsassa ja lantiossa. Ekstraperitoneaalinen sairaus on sallittu; kunkin leesion on kuitenkin oltava < 5 cm suurimmalla halkaisijalla.
• Saatavilla HLA-haploidenttinen tai parempi, mutta ei täysin HLA-vastaava (2/4 tai 3/4 antigeeniä) liittyvä luovuttaja (18–75-vuotiaat) luovuttaja/vastaanottaja-yhteensopivuuden kanssa perustuen vähintään keskiresoluutioon perustuvaan DNA:han A:n luokan I tyypitykseen ja B-lokuksesta, joka on CMV-seropositiivinen.
• Vähintään 18-vuotias, mutta ei yli 75-vuotias
• GOG:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (28 päivää keuhko- ja sydänkohtauksille), jotka määritellään seuraavasti:

  • Hematologiset: verihiutaleet ≥ 80 000 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ilman verensiirtoja; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 x 109/l, G-CSF tai granulosyytit eivät tue
  • Kreatiniini: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 nykyisen institutionaalisen laskentakaavan mukaan
  • Maksa: AST ja ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Keuhkotoiminta: Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta; PFT:t vaaditaan vain, jos oireinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta - keuhkojen toiminnan on oltava >50 % korjattu DLCO ja FEV1
  • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 40 % kaikukardiografialla, MUGA:lla tai sydämen MRI:llä; ei hallitsematonta angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista

Poissulkemiskriteerit:

• Pystyy olemaan poissa prednisonista tai muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen FATE-NK100-soluinfuusiota (lukuun ottamatta valmistelevia esilääkitystä)
• hyväksyy vatsaontelonsisäisen portin sijoittamisen ennen kemoterapian aloittamista ja pysyy paikallaan päivään 28 tai kauemmin
• Vähintään 14 päivän poistumisjakso hyväksytyn tai kokeellisen kasvaimeen kohdistetun hoidon jälkeen ennen syklofosfamidin ja fludarabiinin aloittamista
• Jos aivojen etäpesäkkeiden historian on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen - Aivojen CT-kuvaus tai magneettikuvaus vaaditaan vain henkilöiltä, ​​joilla tiedetään aivometastaasien rekisteröintihetkellä tai joilla on aivometastaasiin viittaavia kliinisiä oireita tai oireita.
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat aivometastaasit
• Sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin vaikea astma ja tällä hetkellä krooninen systeeminen lääkitys (lievä astma, joka vaatii vain inhaloitavia steroideja, on kelvollinen)
• Uudet tai progressiiviset keuhkoinfiltraatit keuhkojen röntgen- tai TT-kuvauksen seulonnassa, ellei niitä ole keuhkojen tutkittavaksi. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantuvia (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
• Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joissa kliiniset oireet etenevät hoidosta huolimatta
• Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti C tai B - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
• saanut mitä tahansa tutkimusainetta 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (1. fludarabiiniannos)
• Peritoneaaliontelon ulkopuolella oleva sairaus