Intraperitoneální dodávání adaptivních přirozených zabíječů (NK) buněk (FATE-NK100) s intraperitoneální int

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující epiteliální rakovina vaječníků, vejcovodu nebo primární rakovina pobřišnice splňující jeden z následujících minimálních požadavků na předchozí léčbu (bez omezení na maximální počet předchozích ošetření):

  • Rezistentní vůči platině: mohou dostávat FATE-NK100 jako 2. linie (jako 1. záchrannou terapii) s rezistencí na platinu je definováno jako onemocnění, které reagovalo na úvodní chemoterapii, ale vykazuje recidivu během relativně krátké doby (< 6 měsíců) po dokončení léčby .
  • Platinum Sensitive: může dostat FATE-NK100 jako terapii 3. linie (jako 2. záchrannou terapii) s platinou senzitivní je definována jako recidiva aktivního onemocnění u pacienta, který dosáhl zdokumentované odpovědi na počáteční léčbu založenou na platině a byl přerušen delší dobu (≥ 6 měsíců).
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v oblasti břicha a pánve. Extraperitoneální onemocnění je povoleno; každá léze však musí být < 5 cm v největším průměru.
• Dostupný HLA haploidentický nebo lepší, ale ne plně HLA-shodný (2/4 nebo 3/4 antigenů) příbuzný dárce (ve věku 18 až 75 let) se shodou mezi dárcem a příjemcem na základě minimálního středního rozlišení založené na typizaci A třídy I. a B lokus, který je CMV séropozitivní.
• Minimálně 18 let, ne však starší 75 let
• Stav výkonu GOG 0, 1 nebo 2

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie (28 dnů pro plicní a srdeční) definovaná jako:

  • Hematologické: krevní destičky ≥ 80 000 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podpory transfuzí; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 x 109/l, bez podpory G-CSF nebo granulocytů
  • Kreatinin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 podle aktuálního institucionálního kalkulačního vzorce
  • Jaterní: AST a ALT ≤ 3 x horní hranice ústavní normy
  • Plicní funkce: Nasycení kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti; PFT je vyžadována pouze v případě symptomatického nebo předchozího známého poškození – musí mít plicní funkce > 50 % korigované DLCO a FEV1
  • Srdeční funkce: LVEF ≥ 40 % podle echokardiografie, MUGA nebo srdeční MRI; žádná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému

Kritéria vyloučení:

• Schopnost vynechat prednison nebo jiné imunosupresivní léky po dobu nejméně 3 dnů před infuzí buněk FATE-NK100 (s výjimkou premedikace v preparativním režimu)
• Souhlasí s umístěním intraperitoneálního portu před zahájením chemoterapie a zůstává na místě do 28. dne nebo déle
• Vymývací období nejméně 14 dní po jakékoli schválené nebo experimentální léčbě zaměřené na nádor před zahájením léčby cyklofosfamidem a fludarabinem
• Pokud musí být mozkové metastázy v anamnéze stabilní po dobu alespoň 3 měsíců po léčbě – CT nebo MRI mozku je vyžadováno pouze u subjektů se známými mozkovými metastázami v době zařazení nebo u subjektů s klinickými známkami nebo symptomy naznačujícími mozkové metastázy
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria vyloučení:

• Neléčené metastázy v mozku
• Infarkt myokardu (IM) za posledních 6 měsíců
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Těžké astma v anamnéze a současné chronické systémové léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku, pokud nebyly schváleny pro studii plicním lékařem. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce s progresí klinických příznaků navzdory terapii
• Známá anamnéza HIV pozitivity nebo aktivní hepatitidy C nebo B – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Během 14 dnů před zahájením studijní léčby (1. dávka fludarabinu) jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku
• Onemocnění mimo peritoneální dutinu