Consegna intraperitoneale di cellule Adaptive Natural Killer (NK) (FATE-NK100) con Int intraperitoneale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che soddisfi uno dei seguenti requisiti minimi di trattamento precedente (nessun limite al numero massimo di trattamenti precedenti):

  • Resistente al platino: può ricevere FATE-NK100 come 2a linea (come 1a terapia di salvataggio) con resistenza al platino è definita come malattia che ha risposto alla chemioterapia iniziale ma mostra recidiva entro un periodo di tempo relativamente breve (<6 mesi) dopo il completamento del trattamento .
  • Platinum Sensitive: può ricevere FATE-NK100 come terapia di 3a linea (come 2a terapia di salvataggio) con Platinum Sensitive è definita come la recidiva della malattia attiva in un paziente che ha ottenuto una risposta documentata al trattamento iniziale a base di platino ed è stato interrotto dalla terapia per un lungo periodo di tempo (≥ 6 mesi).
• Malattia misurabile secondo RECIST all'interno dell'addome e del bacino. È consentita la malattia extraperitoneale; tuttavia ogni lesione deve essere < 5 cm al diametro maggiore.
• Disponibile HLA aploidentico o migliore ma non completamente HLA-matched (2/4 o 3/4 antigeni) correlato donatore (di età compresa tra 18 e 75 anni) con corrispondenza donatore/ricevente basata su un minimo di tipizzazione di classe I basata sul DNA a risoluzione intermedia di A e locus B che è sieropositivo per CMV.
• Almeno 18 anni di età, ma non più di 75 anni
• Stato delle prestazioni GOG 0, 1 o 2

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (28 giorni per polmonare e cardiaco) definita come:

  • Ematologici: piastrine ≥ 80.000 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL, non supportate da trasfusioni; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 109/L, non supportata da G-CSF o granulociti
  • Creatinina: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 secondo la formula di calcolo istituzionale corrente
  • Epatico: AST e ALT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente; PFT è richiesto solo se sintomatico o precedente compromissione nota - deve avere una funzione polmonare > DLCO e FEV1 corretti >50%
  • Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 40% mediante ecocardiografia, MUGA o RM cardiaca; assenza di angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo

Criteri di esclusione:

• In grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule FATE-NK100 (esclusi i pre-farmaci del regime preparatorio)
• Accetta il posizionamento di un port intraperitoneale prima dell'inizio della chemioterapia e rimane in sede fino al giorno 28 o più
• Periodo di washout di almeno 14 giorni dopo qualsiasi terapia antitumorale approvata o sperimentale prima dell'inizio di ciclofosfamide e fludarabina
• Se la storia delle metastasi cerebrali deve essere stabile per almeno 3 mesi dopo il trattamento - Una scansione TC cerebrale o RM è richiesta solo nei soggetti con metastasi cerebrali note al momento dell'arruolamento o nei soggetti con segni o sintomi clinici suggestivi di metastasi cerebrali
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali non trattate
• Infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci sistemici cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della TC del torace a meno che non siano stati autorizzati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate con progressione dei sintomi clinici nonostante la terapia
• Anamnesi nota di positività all'HIV o epatite attiva C o B - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (1a dose di fludarabina)
• Malattia al di fuori della cavità peritoneale