不同剂量罗他福辛与氯沙坦的降压作用比较
不同剂量罗他福辛与氯沙坦比较的抗高血压效果，通过办公室和动态血压监测评估根据特定遗传特征选择的高血压人群。
研究概览
详细说明
在工业化国家，世界上大约 30% 的成年人口受到高血压的影响。 动脉压升高是心血管死亡的主要原因，国际指南强调降低血压的好处。 与安慰剂相比，在临床试验中测量这种疗效时，目前的抗高血压策略可将高血压患者的心血管风险降低 20-30%。 无法在患者负担和医疗保健成本方面对这种疗效进行精确的全球评估；然而，最近的一项分析表明，全世界与高血压相关的心血管并发症的成本约为 10,000 亿美元。 因此，有效改进高血压的诊断和治疗可以为降低心血管死亡率和降低与治疗高血压并发症相关的全球费用做出最重要的贡献。
大多数旨在降低高血压患者收缩压的临床试验表明，收缩压的降低与测试药物的类别无关，如利尿剂、β 受体阻滞剂、Ca 通道阻滞剂或 RAS 抑制剂似乎具有大致相同的功效。 这些发现已被用作支持以下观点的论据，即抗高血压治疗在降低心血管风险方面的疗效取决于血压下降的幅度，而不是药物的作用机制。 这种观点与公认的观点形成对比，即其他心血管疾病的二级预防能力在这些类别的药物中有所不同，Ca 拮抗剂与其他类别的药物在预防心力衰竭或中风方面的差异很小。
此外，最近关于高血压遗传的研究结果与以前关于高血压及其心血管并发症的病理生理学数据相结合，与多种异质遗传分子机制共同形成原发性高血压相当统一的临床表现的观点是一致的。 药物是小分子，通过与大分子（蛋白质）相互作用产生作用，大分子的功能或反应性可能因患者而异，因为编码它们的基因存在差异。 因此，根据特定患者所涉及的蛋白质的特殊功能，可以合理地假设这种不同的相互作用在降低血压或预防心血管风险方面的结果可能因患者而异。
Rostafuroxin 是在一项旨在合成和选择新的抗高血压化合物的研究计划中选择的，该化合物能够干扰由于体液和/或遗传机制导致原发性（或遗传性）高血压引起的 Na 肾小管重吸收异常。 许多对米兰高血压大鼠 (MHS) 进行的研究表明，在排泄钠的能力和血压水平方面存在原发性肾脏改变，罗他福辛具有明显的恢复这些改变、降低全身血压的能力。
Rostafuroxin 选择性地干扰 Na-K 泵以纠正其功能异常，而不会干扰参与血压调节或激素稳态的其他受体。 在纳摩尔浓度下，rostafuroxin 通过与纳摩尔浓度的哇巴因孵育或用内收蛋白的“高血压”变体转染细胞来降低肾细胞培养物中诱导的 Na-K 泵过度活化。
同样，低于 1 μg/kg os 的罗他福辛能够使长期输注低剂量哇巴因导致高血压的大鼠的血压和肾脏 Na-K 泵活性增加完全正常化。 罗他福辛的抗高血压作用是持久的，因为它在口服给药后 24 小时仍然存在。 它与心率的变化无关。 此外，罗他福辛的长期抗高血压活性与血浆钾、RAAS、胰岛素抵抗、血浆脂质谱和尿酸血症的改变无关。 这些发现表明，这种化合物带来的肾钠处理正常化并没有伴随利尿剂的典型副作用，例如：低钾血症、血浆肾素、醛固酮、甘油三酯和尿酸水平升高，或胰岛素抵抗。
EO 水平升高和内收蛋白突变都与高血压相关的器官并发症有关，即心脏肥大和肾功能不全进展。 慢性哇巴因输注在大鼠中诱导心脏和肾脏肥大。 Rostafuroxin 可防止哇巴因诱导的器官肥大。
罗他福辛在毒理学研究中显示出较高的安全比，并且在之前的临床试验中耐受性良好。
内收素突变和 EO 血浆水平升高的患者与 MHS 大鼠具有许多功能、激素和生化特征，因此 Rostafuroxin 可能成为此类携带特定基因突变和高动脉血压水平患者的首选治疗方法。
概念研究的初步证明表明罗他福辛能够降低此类患者的动脉血压水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾、100
- Cvie Therapeutics Limited
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书，包括对基因型分析的知情同意。
- 初治高血压患者（新诊断的患者，之前从未接受过治疗）。
- 有记录的轻度至中度动脉高血压：SBP 介于 140 和 169 mmHg 之间，DBP 介于 85 和 100 mmHg 之间；
- 存在至少一种突变基因型或与方案中提供的列表相对应的基因型组合。
排除标准：
- 继发性或严重或恶性高血压的已知原因；
- 严重的肾脏或肝脏疾病；
- 最近6个月内需要禁用药物治疗的心脏病或心肌梗塞病史；
- 心房颤动或完全性心室束支传导阻滞；
- 一级 AV 阻滞超过 240 毫秒；
- 左心室肥大的心电图证据；
- 未服用抗避孕药或未采用双重避孕方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女；
- 与可能影响血压的药物联合治疗；
- 糖尿病（空腹血糖 > 125 毫克/分升）；
- 他汀类药物治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗他福新 6 微克胶囊
每天早餐前服用 1 粒罗他福新胶囊（6 微克）。
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这是这种改变机制的有效、选择性和安全抑制剂，已被证明可有效降低 Adducin 突变大鼠品系和慢性哇巴因输注大鼠模型的血压水平。
其他名称：
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实验性的：罗他福新 50 微克胶囊
每天早餐前服用 1 粒罗他福新胶囊（50 微克）。
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这是这种改变机制的有效、选择性和安全抑制剂，已被证明可有效降低 Adducin 突变大鼠品系和慢性哇巴因输注大鼠模型的血压水平。
其他名称：
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实验性的：罗他福新 500 微克
每天早餐前服用 1 粒罗他福新胶囊（500 微克）。
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这是这种改变机制的有效、选择性和安全抑制剂，已被证明可有效降低 Adducin 突变大鼠品系和慢性哇巴因输注大鼠模型的血压水平。
其他名称：
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有源比较器：氯沙坦 50 毫克胶囊
1 粒胶囊，含 1 次氯沙坦 50 毫克，每天早餐前服用一次。
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COZAAR（氯沙坦钾）是一种血管紧张素 II 受体（AT1 型）拮抗剂。
氯沙坦钾是一种非肽分子，在化学上被描述为 2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5-methanol monopotassium salt。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩压
大体时间：治疗第 9 周与基线相比
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医生将在基线（两次访问）和治疗的第 2、5 和 9 周时记录自动坐姿和站立 SBP 和 DBP。 坐着：患者在安静的房间里至少休息了 10 分钟后。 连续五次坐姿血压读数，读数之间间隔 30 至 60 秒；将使用最后三个坐姿 BP 的平均值。 |
治疗第 9 周与基线相比
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：在整个研究期间和随访期间（30 天）
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所有的不良事件都将被记录和跟进，直到它们得到解决。
将计算每组治疗中不良事件的数量，包括单一事件频率和发生不良事件的患者数量。
将根据患者的自发报告和一些标准安全程序收集 AE：即记录 ECG、标准血液化学和血液学，在治疗期之前、期间和结束时进行。
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在整个研究期间和随访期间（30 天）
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舒张压
大体时间：基线（两次访问），然后是治疗的第 2、5 和 9 周
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舒张压测量将与收缩压测量同时进行，如上所述
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基线（两次访问），然后是治疗的第 2、5 和 9 周
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收缩压的谷峰比
大体时间：整个 24 小时 ABPM
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动态血压监测 (ABPM) 将在基线和治疗第 9 周进行 24 小时。
读数将被集中。
核心实验室将负责数据解读
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整个 24 小时 ABPM
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CVT-CV-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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