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肺癌患者分子诊断 Thecnologies 的验证。 (NIRVANA)

2019年10月18日 更新者：Pfizer

非干预性多中心研究，用于验证非小细胞肺癌 (NSCLC) 方案 N° X9001083 受试者的分子诊断技术

这是一项非介入性多中心研究，在智利和巴西设有诊断研究中心，旨在验证新型诊断技术，例如与当前金标准相比的组织和血液的下一代测序 (NGS)。 作为一项非干预性研究，患者将独立于他们是否参与这项研究而接受医生指示的治疗。

许多癌细胞在显微镜下看起来都一样。 但是随着这些细胞在分子水平上的研究，一些在某些类型的癌症中更常见的遗传改变或缺陷被识别出来。 在某些情况下，这些缺陷会导致细胞异常生长和繁殖。

生物标志物是这些遗传缺陷的分子指纹。 通过测试肿瘤样本的生物标志物，医生可以了解您的癌症是否具有这些缺陷之一，这可能会指明特定的治疗选择。

ALK 融合基因被认为是导致某些癌症生长的遗传生物标志物之一。 大约 3% 到 5% 的 NSCLC 患者可能检测出 ALK 阳性。 ROS1 是一种受体，存在于 1% 至 2% 的此类癌症患者中。

本研究旨在推进识别 ALK+ 和 ROS1+ NSCLC 患者的分子检测方法。

与这些新技术的正相关将意味着高效、更准确的诊断测试，这可能会影响全世界更多的癌症患者。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

B.肺癌非小细胞肺癌(NSCLC)是全世界癌症死亡的常见原因。 2007 年，全世界有 150 万新诊断肺癌病例，其中南美地区约有 733,100 例。 6

大约 85% 的肺癌在组织学上被定义为非小细胞癌，其余 14% 为小细胞癌。 大多数 NSCLC 患者表现为无法手术的局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）疾病，目前尚无治愈方法。 在体能状态良好的新诊断患者中，基于铂的双药联合化疗与 7.4 至 9.9 个月的中位总生存期 (OS) 相关。 7, 8, 9, 10, 11, 12 因此，对于这种危及生命的严重疾病，仍然迫切需要具有新作用机制的新型药物。 15,16

快速有效地鉴定非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的关键驱动基因正变得越来越重要。 17 临床筛查工作表明，肺癌标本中最常见的突变涉及 EGFR 和 KRAS，以及其他 10 个基因，这些基因在 5% 或更少的肿瘤中表现出突变的普遍性。 ALK 基因在大约 3%-5% 的 NSCLC 患者中发生重排，并且一直是密集的基础和临床研究的焦点，这表明基因重排的频率在亚洲和西方患者中相似。

ROS1 是胰岛素受体家族的受体酪氨酸激酶。 涉及 ROS1 基因的染色体重排最初是在胶质母细胞瘤中描述的，其中 ROS1（染色体 6q22）与 FIG 基因（紧邻 ROS1 的染色体 6q22）融合，16 并且已显示在转基因小鼠中发生转化。 17 最近，ROS1 融合被确定为 NSCLC 细胞系（HCC78；SLC34A2-ROS1）和 NSCLC 患者样本（CD74-ROS1）中的潜在驱动突变。 18 这些融合导致组成性激酶活性，并与体外和体内对克唑替尼的敏感性相关。 截至 2013 年 12 月，已发现 16 种不同的变体。16， 17, 18

本研究旨在推进识别 ALK+ 和 ROS1+ NSCLC 患者的分子检测方法。 先进的下一代测序筛选方法将用于识别其肿瘤包含 ROS1 基因倒位或易位或 ALK 易位的 NSCLC 患者。

需要通过 Abbott ALK FISH 测试或 Ventana ALK IHC 测试对 ALK+ 进行平行测试，以验证所有样本中的 NGS 测试。 可能需要通过 Kreatech FISH 测试或 D4D6 ROS1 IHC 测试对 ROS1+ 进行平行测试，以验证所有样本中的 NGS 测试。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

4240

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Barretos、巴西
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR、巴西
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre、巴西
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife、巴西
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro、巴西、22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador、巴西
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador、巴西
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador、巴西、41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo、巴西、18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo、巴西
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo、巴西
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP、巴西、05651-901
        • Hospital israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza、Caera、巴西、60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana、Goias、巴西、74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG、MG、巴西、30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina、Parana、巴西
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo、VILA Clementino、巴西、04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • 智利
      • Arica、智利
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion、智利
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo、智利
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago、智利
        • Instituto Nacional del Torax
    • RM
      • Santiago、RM、智利、8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco、Ranco、智利、4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt、Region DE LOS Lagos、智利、5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia、Region DE LOS Lagos、智利、5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia、Santiago, RM、智利、8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • 秘鲁
      • Arequipa、秘鲁
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino、秘鲁
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima、秘鲁、11
        • Clinica San Felipe
      • Lima、秘鲁、41
        • Oncosalud
      • Lima、秘鲁、18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima、秘鲁、34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima、秘鲁、41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima、秘鲁
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo、秘鲁、13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

肺癌患者。

描述

纳入标准：

  • 女性或男性，18 岁或以上。
  • 经组织学或细胞学证实诊断为非小细胞肺癌，经病理学鉴定为腺癌的患者。
  • 未接受肺癌治疗的患者
  • 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知研究的所有相关方面。
  • 患者必须同意研究使用他们的存档或肿瘤 FFPE 组织，如果可用，还有 2 个血液试管。

排除标准：

  • 之前的化疗治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 生物标志物患病率的参与者人数
大体时间：40个月
ALK 状态通过 NGS-Oncomine 病灶测定 (OFA) 和免疫组织化学 (IHC) Ventana 测量。 Ventana -ALK 和 NGS-OFA 是针对 ALK 执行的测定程序。 一个样本的相应分析有2种可能的检测结果，包括ALK阳性和ALK阴性。 真阳性 (tp) 定义为 NGS-OFA 和 Ventana 阳性结果，而假阴性 (fn) 定义为 NGS-OFA 阴性结果和 IHC-Ventana 阳性结果。 假阳性 (fp) 定义为 NGS-OFA 阳性结果和 IHC-Ventana 阴性结果。 真阴性 (tn) 定义为 NGS-OFA 和 IHC Ventana 阴性结果。
40个月
Ventana 和 NGS ALK 结果之间的一致性（一致性）百分比
大体时间：40个月
在这个结果测量中，测量了与准确性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值的一致性指数。 精度（加速度）：[tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100；灵敏度（Ss）：tp/[tp+fn] *100；特异性（Sp）：tn/[fp+tn] *100；阳性预测值（PPV）：tp/[tp+fp] *100；负预测值 (NPV)：tn/[fn+tn] *100。
40个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按参与者类型划分的具有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 生物标志物患病率的参与者人数
大体时间：40个月
参与者根据前瞻性和回顾性进行分类。 预期参与者是那些在知情同意后采集样本的参与者。 回顾性参与者是那些在签署知情同意书之前采集样本的参与者。
40个月
与吸烟（烟草使用）史相关的间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的参与者人数
大体时间：40个月
吸烟者（烟草使用）类别如下：从不吸烟者：没有吸烟暴露，当前吸烟者：目前以香烟、雪茄或类似方式使用烟草（不包括咀嚼烟草的人），曾经吸烟者：参与者曾经吸烟但后来吸烟辞职。 吸烟状况不明：吸烟状况不明的参与者。
40个月
与间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排相关的参与者人数（按阶段和活检分类）
大体时间：40个月
分期在 NSCLC 初始诊断时定义，参与者根据 NCCN 7.2015 版制定的指南进行分期。 参与者的阶段分为：0 期、IA 期、IB 期、IIA 期、IIB 期、IIIA 期、IIIB 期和 IV 期。 活检 NSCLC 类别被分类为腺癌、神经内分泌肿瘤、其他已知类型的 NSCLC 和鳞状细胞癌。
40个月
按位置与间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排关联的参与者人数
大体时间：40个月
位置被分类为肺、胸膜、淋巴结纵隔和其他。
40个月
按性别和年龄划分的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排关联的参与者人数
大体时间：40个月
在这个结果测量中，参与者根据他们的性别（女性/男性）和不同的年龄范围（18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 岁及以上）进行分类。
40个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 学习椅：Ricardo Armisen, MD, PhD、CEMP Pfizer Chile

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月6日

初级完成 (实际的)

2018年10月30日

研究完成 (实际的)

2018年10月30日

研究注册日期

首次提交

2017年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月14日

首次发布 (实际的)

2017年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月18日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

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