Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van moleculaire diagnostische technologieën voor longkankerpatiënten. (NIRVANA)

18 oktober 2019 bijgewerkt door: Pfizer

NIET-INTERVENTIONEEL MULTICENTER-ONDERZOEK, VOOR DE VALIDATIE VAN MOLECULAIRE DIAGNOSTISCHE TECHNOLOGIEËN BIJ PERSONEN MET NIET-KLEINCELLONGKANKER (NSCLC) PROTOCOL N° X9001083

Dit is een niet-interventioneel multicenter met onderzoekslocaties in diagnostisch onderzoek in Chili en Brazilië om nieuwe diagnostische technologieën te valideren, zoals Next Generation Sequencing (NGS) van zowel weefsel als bloed in vergelijking met de huidige gouden standaard. Aangezien het een niet-interventionele studie betreft, zullen patiënten de door hun arts aangegeven behandeling krijgen, onafhankelijk van hun deelname aan deze studie.

Veel kankercellen zien er hetzelfde uit onder de microscoop. Maar naarmate deze cellen op moleculair niveau worden bestudeerd, worden enkele genetische veranderingen of defecten geïdentificeerd die vaker voorkomen bij bepaalde soorten kanker. In sommige gevallen zorgen deze defecten ervoor dat de cellen abnormaal groeien en zich vermenigvuldigen.

Biomarkers zijn de moleculaire vingerafdrukken van deze genetische defecten. Door een monster van uw tumor te testen op biomarkers, kunnen artsen leren of uw kanker een van deze defecten heeft, en dat kan wijzen op een specifieke behandelingskeuze.

Een van de genetische biomarkers waarvan wordt aangenomen dat ze sommige kankers doen groeien, is het ALK-fusiegen. Ongeveer 3% tot 5% van de mensen met NSCLC kan positief testen op ALK. ROS1 is een receptor die wordt aangetroffen bij 1 tot 2% van de mensen met dit type kanker.

De huidige studie is ontworpen om de moleculaire testmethodologieën te bevorderen om ALK + en ROS1 + NSCLC-patiënten te identificeren.

Een positieve correlatie met deze nieuwe technologieën zal een efficiënte, nauwkeurigere diagnostische test betekenen, die een groter aantal kankerpatiënten over de hele wereld zou kunnen beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

B. Longkanker Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is wereldwijd een veelvoorkomende oorzaak van kankersterfte. In 2007 werden wereldwijd 1,5 miljoen nieuwe gevallen van longkanker gediagnosticeerd, waaronder ongeveer 733.100 gevallen in de Zuid-Amerikaanse regio.6

Ongeveer 85% van de longkanker wordt histologisch gedefinieerd als niet-kleincellig en de overige 14% als kleincellig. De meerderheid van de patiënten met NSCLC presenteert zich met inoperabele lokaal gevorderde (stadium IIIB) of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte waarvoor nog geen curatieve behandeling beschikbaar is. Bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met een goede prestatiestatus zijn op platina gebaseerde doublet-combinatiechemotherapieën geassocieerd met een mediane totale overleving (OS) van 7,4 tot 9,9 maanden. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Daarom zijn nieuwere middelen met nieuwe werkingsmechanismen nog steeds hard nodig voor deze ernstige levensbedreigende ziekte. 15,16

De snelle en efficiënte identificatie van de belangrijkste aandrijfgenen bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wordt steeds belangrijker.17 Klinische screeningsinspanningen hebben aangetoond dat de meest voorkomende mutaties in longkankerspecimens EGFR en KRAS zijn, samen met 10 andere genen die een prevalentie van mutatie vertonen in 5% of minder van de tumoren. Het ALK-gen is herschikt bij ongeveer 3% -5% van de patiënten met NSCLC en is de focus geweest van intens fundamenteel en klinisch onderzoek, wat suggereert dat de frequentie van de genherschikking vergelijkbaar is bij Aziatische en westerse patiënten.

ROS1 is een receptortyrosinekinase van de insulinereceptorfamilie. Chromosomale herschikkingen met betrekking tot het ROS1-gen werden oorspronkelijk beschreven in glioblastomen, waar ROS1 (chromosoom 6q22) is gefuseerd met het FIG-gen (chromosoom 6q22 direct grenzend aan ROS1), 16 en er is aangetoond dat ze transformeren in transgene muizen.17 Meer recent werden ROS1-fusies geïdentificeerd als potentiële driver-mutaties in een NSCLC-cellijn (HCC78; SLC34A2-ROS1) en een NSCLC-patiëntmonster (CD74-ROS1). 18 Deze fusies leidden tot constitutieve kinase-activiteit en gingen gepaard met gevoeligheid in vitro en in vivo voor crizotinib. Per december 2013 zijn er 16 verschillende varianten gevonden.16, 17, 18

De huidige studie is ontworpen om de moleculaire testmethodologieën te bevorderen om ALK + en ROS1 + NSCLC-patiënten te identificeren. Geavanceerde volgende generatie sequencing screening methodologieën zullen worden gebruikt om NSCLC-patiënten te identificeren bij wie de tumoren een ROS1-geninversie of -translocatie of een ALK-translocatie bevatten.

Een parallelle test voor ALK+ door de Abbott ALK FISH-test of de Ventana ALK IHC-test is nodig om de NGS-test in alle monsters te valideren. Een parallelle test voor ROS1+ door de Kreatech FISH-test of de D4D6 ROS1 IHC-test kan nodig zijn om de NGS-test in alle monsters te valideren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

4240

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brazilië
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brazilië
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brazilië
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brazilië
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brazilië, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brazilië, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brazilië
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP, Brazilië, 05651-901
        • Hospital Israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brazilië, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brazilië, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brazilië, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brazilië
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brazilië, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chili
      • Arica, Chili
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chili
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chili
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chili
        • Instituto Nacional del tórax
    • RM
      • Santiago, RM, Chili, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clinicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chili, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chili, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chili, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chili, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met longkanker.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw of man, 18 jaar of ouder.
  • Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen diagnose van NSCLC, pathologisch geïdentificeerd als adenocarcinoom.
  • Patiënt naïef bij de behandeling van longkanker
  • Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  • Patiënten moeten toestemming geven voor het onderzoeksgebruik van hun gearchiveerde of tumor-FFPE-weefsel en, indien beschikbaar, 2 bloedbuisjes.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met prevalentie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) biomarker
Tijdsspanne: 40 maanden
De ALK-status werd gemeten door NGS-Oncomine focus assay (OFA) en Immuno histo chemistry (IHC) Ventana. Ventana-ALK en NGS-OFA waren de testprocedures die voor ALK werden uitgevoerd. De overeenkomstige analyse van een monster had 2 mogelijke testresultaten, waaronder ALK-positief en ALK-negatief. True positives (tp) werden gedefinieerd als NGS-OFA- en Ventana-positieve resultaten, terwijl fout-negatieven (fn) werden gedefinieerd als NGS-OFA-negatieve resultaten en IHC-Ventana-positieve resultaten. Valse positieven (fp) werden gedefinieerd als NGS-OFA positieve resultaten en IHC-Ventana negatieve resultaten. Echte negatieven (tn) werden gedefinieerd als NGS-OFA- en IHC Ventana-negatieve resultaten.
40 maanden
Concordantiepercentage (overeenkomst) tussen Ventana en NGS ALK-resultaat
Tijdsspanne: 40 maanden
In deze uitkomstmaat werden concordantie-index met nauwkeurigheid, sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde gemeten. Nauwkeurigheid (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Gevoeligheid (Ss): tp/[tp+fn] *100; Specificiteit (Sp): tn/[fp+tn] *100; Positieve voorspellende waarde (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negatieve voorspellende waarde (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met prevalentie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) biomarker per type deelnemers
Tijdsspanne: 40 maanden
Deelnemers werden gecategoriseerd op basis van prospectief en retrospectief. Potentiële deelnemers waren die deelnemers van wie de monsters werden genomen na de geïnformeerde toestemming. Retrospectieve deelnemers waren die deelnemers van wie de monsters werden genomen vóór de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
40 maanden
Aantal deelnemers met associatie van herschikking van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) door roken (tabaksgebruik) Geschiedenis
Tijdsspanne: 40 maanden
De categorieën van rokers (tabaksgebruik) waren als volgt: Nooit-roker: niet blootgesteld aan roken, Huidige roker: gebruikt momenteel tabak in sigaretten, sigaren of vergelijkbare methoden (tabakskauwers uitgesloten), Voormalige roker: Deelnemer heeft ooit gerookt maar later ontslag nemen. Rookstatus onbekend: Deelnemer van wie de rookstatus onbekend is.
40 maanden
Aantal deelnemers met associatie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) Herschikking per stadium en classificatie van biopsie
Tijdsspanne: 40 maanden
Het stadium werd bepaald op het moment van de eerste diagnose van NSCLC en de deelnemers werden ingedeeld volgens de richtlijnen van NCCN versie 7.2015. Het stadium van de deelnemer werd gecategoriseerd als: stadium 0, stadium IA, stadium IB, stadium IIA, stadium IIB, stadium IIIA, stadium IIIB en stadium IV. Biopsie NSCLC-klasse werd gecategoriseerd als adenocarcinoom, neuro-endocriene tumoren, ander bekend type NSCLC en plaveiselcelcarcinoom.
40 maanden
Aantal deelnemers met associatie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) Herschikking per locatie
Tijdsspanne: 40 maanden
Locaties werden gecategoriseerd als longen, borstvlies, mediastinale knoop en andere.
40 maanden
Aantal deelnemers met associatie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) herschikking naar geslacht en leeftijd
Tijdsspanne: 40 maanden
In deze uitkomstmaat werden deelnemers gecategoriseerd op basis van hun geslacht (vrouw/man) en verschillende leeftijdscategorieën (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 en hoger).
40 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren