Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Validace molekulárních diagnostických metod pro pacienty s rakovinou plic. (NIRVANA)

18. října 2019 aktualizováno: Pfizer

NEINTERVENČNÍ MULTICENTEROVÁ STUDIE PRO VALIDACI MOLEKULÁRNÍCH DIAGNOSTICKÝCH TECHNOLOGIÍ U SUBJEKTŮ S NEMALOBĚŽNÝM RAKOVINEM PLIC (NSCLC) PROTOKOL Č. X9001083

Jedná se o neintervenční multicentrum s vyšetřovacími místy v Chile a Brasilské diagnostické studii k ověření nových diagnostických technologií, jako je sekvenování nové generace (NGS) z tkáně i krve ve srovnání se současným zlatým standardem. Jako neintervenční studie budou pacienti dostávat léčbu indikovanou jejich lékařem nezávisle na jejich účasti v této studii.

Mnoho rakovinných buněk vypadá pod mikroskopem stejně. Ale jak jsou tyto buňky studovány na molekulární úrovni, jsou identifikovány některé genetické změny nebo defekty, které jsou běžnější u určitých typů rakoviny. V některých případech jsou tyto defekty příčinou abnormálního růstu a množení buněk.

Biomarkery jsou molekulární otisky těchto genetických defektů. Testováním vzorku vašeho nádoru na biomarkery mohou lékaři zjistit, zda má vaše rakovina jeden z těchto defektů, a to může poukazovat na konkrétní volbu léčby.

Jedním z genetických biomarkerů, o kterých se předpokládá, že způsobují růst některých rakovin, je fúzní gen ALK. Asi 3% až 5% lidí s NSCLC může mít pozitivní test na ALK. ROS1 je receptor nalezený u 1 až 2 % lidí s tímto typem rakoviny.

Tato studie je navržena tak, aby pokročila v metodologii molekulárního testování k identifikaci pacientů s ALK+ a ROS1+ NSCLC.

Pozitivní korelace s těmito novými technologiemi bude znamenat účinný a přesnější diagnostický test, který by mohl ovlivnit větší počet pacientů s rakovinou po celém světě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

B. Rakovina plic Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je běžnou příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě. V roce 2007 bylo celosvětově diagnostikováno 1,5 milionu nových případů rakoviny plic, včetně přibližně 733 100 případů v regionu Jižní Ameriky.6

Přibližně 85 % rakoviny plic je histologicky definováno jako nemalobuněčný a zbývajících 14 % jako malobuněčné. Většina pacientů s NSCLC má inoperabilní lokálně pokročilé (stadium IIIB) nebo metastatické (stadium IV) onemocnění, pro které zatím není k dispozici žádná kurativní léčba. U nově diagnostikovaných pacientů s dobrým výkonnostním stavem jsou kombinované chemoterapie s dubletem na bázi platiny spojeny s mediánem celkového přežití (OS) 7,4 až 9,9 měsíce. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Proto jsou pro toto závažné život ohrožující onemocnění stále zoufale potřeba novější látky s novými mechanismy účinku. 15,16

Rychlá a účinná identifikace klíčových hnacích genů u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) je stále důležitější.17 Úsilí klinického screeningu odhalilo, že nejčastější mutace ve vzorcích rakoviny plic zahrnují EGFR a KRAS spolu s 10 dalšími geny, které vykazují prevalenci mutace u 5 % nebo méně nádorů. Gen ALK je přeuspořádán u přibližně 3–5 % pacientů s NSCLC a byl předmětem intenzivního základního a klinického výzkumu, což naznačuje, že frekvence přestavby genu je podobná u asijských a západních pacientů.

ROS1 je receptorová tyrosinkináza z rodiny inzulínových receptorů. Chromozomální přeuspořádání zahrnující gen ROS1 byla původně popsána u glioblastomů, kde je ROS1 (chromozom 6q22) fúzován s genem FIG (chromozom 6q22 bezprostředně sousedící s ROS1), 16 a bylo prokázáno, že se transformuje u transgenních myší.17 Nedávno byly fúze ROS1 identifikovány jako potenciální řidičské mutace v buněčné linii NSCLC (HCC78; SLC34A2-ROS1) a vzorku pacientů s NSCLC (CD74-ROS1). Tyto fúze vedly ke konstitutivní kinázové aktivitě a byly spojeny s citlivostí in vitro a in vivo na krizotinib. K prosinci 2013 bylo nalezeno 16 různých variant.16, 17, 18

Tato studie je navržena tak, aby pokročila v metodologii molekulárního testování k identifikaci pacientů s ALK+ a ROS1+ NSCLC. K identifikaci pacientů s NSCLC, jejichž nádory obsahují inverzi nebo translokaci genu ROS1 nebo translokaci ALK, budou použity pokročilé metodologie sekvenačního screeningu nové generace.

Paralelní test na ALK+ buď testem Abbott ALK FISH, nebo testem Ventana ALK IHC, je nezbytný pro validaci testu NGS ve všech vzorcích. K validaci testu NGS ve všech vzorcích může být nezbytný paralelní test na ROS1+ buď testem Kreatech FISH, nebo testem D4D6 ROS1 IHC.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

4240

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brazílie
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Hospital Sao Lucas Da Pucrs
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brazílie
        • Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - Imip
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brazílie
        • Núcleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brazílie
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brazílie, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brazílie, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brazílie
        • A.C. Camargo Câncer Center
      • São Paulo/SP, Brazílie, 05651-901
        • Hospital Israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brazílie, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brazílie, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brazílie, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brazílie
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brazílie, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chile
      • Arica, Chile
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chile
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chile
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chile
        • Instituto Nacional del tórax
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chile, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chile, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou plic.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena nebo muž, 18 let nebo starší.
  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózou NSCLC, patologicky identifikovaným jako adenokarcinom.
  • Pacient naivní v léčbě rakoviny plic
  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie.
  • Pacienti musí dát souhlas s výzkumným použitím své archivované nebo nádorové tkáně FFPE, a pokud jsou k dispozici, 2 krevních zkumavek.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba chemoterapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s prevalencí biomarkeru anaplastické lymfom kinázy (ALK).
Časové okno: 40 měsíců
Stav ALK byl měřen pomocí NGS-Oncomine focus assay (OFA) a Immuno histochemistry (IHC) Ventana. Ventana-ALK a NGS-OFA byly testovací postupy provedené pro ALK. Odpovídající analýza vzorku měla 2 možné výsledky testu včetně ALK pozitivní a ALK negativní. Skutečně pozitivní (tp) byly definovány jako pozitivní výsledky NGS-OFA a Ventana, zatímco falešně negativní (fn) byly definovány jako negativní výsledky NGS-OFA a pozitivní výsledky IHC-Ventana. Falešně pozitivní výsledky (fp) byly definovány jako pozitivní výsledky NGS-OFA a negativní výsledky IHC-Ventana. Skutečně negativní (tn) byly definovány jako negativní výsledky NGS-OFA a IHC Ventana.
40 měsíců
Procento shody (shody) mezi Ventanou a výsledkem NGS ALK
Časové okno: 40 měsíců
V tomto výsledném měření byl měřen index shody s přesností, senzitivitou, specificitou, pozitivní prediktivní hodnotou a negativní prediktivní hodnotou. Přesnost (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Citlivost (Ss): tp/[tp+fn] *100; Specificita (Sp): tn/[fp+tn] *100; Pozitivní prediktivní hodnota (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negativní prediktivní hodnota (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s prevalencí biomarkeru anaplastické lymfomové kinázy (ALK) podle typu účastníků
Časové okno: 40 měsíců
Účastníci byli kategorizováni na základě prospektivní a retrospektivní. Potenciálními účastníky byli ti účastníci, kterým byly vzorky odebrány po informovaném souhlasu. Retrospektivními účastníky byli ti účastníci, kterým byly odebrány vzorky před datem podpisu informovaného souhlasu.
40 měsíců
Počet účastníků s asociací anaplastické lymfomové kinázy (ALK) přeskupením kouřením (užívání tabáku) Historie
Časové okno: 40 měsíců
Kategorie kuřáků (užívání tabáku) byly následující: Nikdy nekuřák: Zákaz kouření, Současný kuřák: V současné době používá tabák v cigaretě, doutníku nebo podobným způsobem (kromě žvýkačů tabáku), Bývalý kuřák: Účastník jednou kouřil, ale později přestat. Neznámý stav kouření: Účastník, jehož stav kouření není znám.
40 měsíců
Počet účastníků s přeuspořádáním asociace anaplastické lymfomové kinázy (ALK) podle stádia a klasifikace biopsie
Časové okno: 40 měsíců
Stádium bylo definováno v době počáteční diagnózy NSCLC a účastníci byli zařazeni podle pokynů stanovených NCCN verze 7.2015. Fáze účastníka byla kategorizována jako: fáze 0, fáze IA, fáze IB, fáze IIA, fáze IIB, fáze IIIA, fáze IIIB a fáze IV. Bioptická třída NSCLC byla kategorizována jako adenokarcinom, neuroendokrinní nádory, jiný známý typ NSCLC a spinocelulární karcinom.
40 měsíců
Počet účastníků s uspořádáním asociace kinázy anaplastického lymfomu (ALK) podle místa
Časové okno: 40 měsíců
Lokalizace byly kategorizovány jako plíce, pohrudnice, mediastinální uzel a další.
40 měsíců
Počet účastníků s přeuspořádáním asociace anaplastické lymfomové kinázy (ALK) podle pohlaví a věku
Časové okno: 40 měsíců
V tomto měření výsledků byli účastníci kategorizováni podle svého pohlaví (žena/muž) a různých věkových rozmezí (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 a více).
40 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit