Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af molekylær diagnostiske teknologier for lungekræftpatienter. (NIRVANA)

18. oktober 2019 opdateret af: Pfizer

IKKE-INTERVENTIONEL MULTICENTRE UNDERSØGELSE TIL VALIDERING AF MOLEKYLÆRE DIAGNOSTISKE TEKNOLOGIER I EMNER MED IKKE SMÅCELLET LANGECANCER (NSCLC) PROTOKOL N° X9001083

Dette er et ikke-interventionelt multicenter med undersøgelsessteder i Chile og Brasilien diagnostisk undersøgelse for at validere nye diagnostiske teknologier, såsom Next Generation Sequencing (NGS) fra både væv og blod sammenlignet med den nuværende guldstandard. Som en ikke-interventionsundersøgelse vil patienter modtage den behandling, som deres læge har angivet, uafhængigt af deres deltagelse i denne undersøgelse.

Mange kræftceller ser ens ud under mikroskopet. Men da disse celler studeres på molekylært niveau, identificeres nogle genetiske ændringer eller defekter, der er mere almindelige for visse typer kræft. I nogle tilfælde er disse defekter det, der får cellerne til at vokse og formere sig unormalt.

Biomarkører er de molekylære fingeraftryk af disse genetiske defekter. Ved at teste en prøve af din tumor for biomarkører, kan læger finde ud af, om din kræftsygdom har en af ​​disse defekter, og det kan pege på et specifikt behandlingsvalg.

En af de genetiske biomarkører, der menes at få nogle kræftformer til at vokse, er ALK-fusionsgenet. Omkring 3% til 5% af personer med NSCLC kan testes positivt for ALK. ROS1 er en receptor, der findes hos 1 til 2 % af mennesker med denne type kræft.

Denne undersøgelse er designet til at fremme de molekylære testmetoder til at identificere ALK+ og ROS1+ NSCLC-patienter.

En positiv sammenhæng med disse nye teknologier vil betyde en effektiv, mere præcis diagnostisk test, som kan påvirke et større antal kræftpatienter rundt om i verden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

B. Lungekræft Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er en almindelig årsag til kræftdødelighed i hele verden. I 2007 blev der diagnosticeret 1,5 millioner nye lungekræfttilfælde på verdensplan, herunder omkring 733.100 tilfælde i den sydamerikanske region.6

Cirka 85% af lungekræft er histologisk defineret som ikke-småcellet og de resterende 14% som småcellet. Størstedelen af ​​patienter med NSCLC har inoperabel lokalt fremskreden (stadie IIIB) eller metastatisk (stadie IV) sygdom, for hvilken der endnu ikke findes nogen helbredende behandling. Hos nydiagnosticerede patienter med god præstationsstatus er platinbaserede dublet-kombinationskemoterapier forbundet med en median samlet overlevelse (OS) på 7,4 til 9,9 måneder. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Derfor er nyere midler med nye virkningsmekanismer stadig desperat nødvendige for denne alvorlige livstruende sygdom. 15,16

Den hurtige og effektive identifikation af nøgledrivergener i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) bliver stadig vigtigere.17 Klinisk screeningsindsats har afsløret, at de mest almindelige mutationer i lungekræftprøver involverer EGFR og KRAS sammen med 10 andre gener, der viser en forekomst af mutation i 5 % eller mindre af tumorer. ALK-genet omarrangeres hos omkring 3%-5% af patienter med NSCLC og har været i fokus for intens grundlæggende og klinisk forskning, hvilket tyder på, at hyppigheden af ​​genomlejringen er ens hos asiatiske og vestlige patienter.

ROS1 er en receptortyrosinkinase af insulinreceptorfamilien. Kromosomale omlejringer, der involverer ROS1-genet, blev oprindeligt beskrevet i glioblastomer, hvor ROS1 (kromosom 6q22) er fusioneret til FIG-genet (kromosom 6q22 umiddelbart ved siden af ​​ROS1), 16 og har vist sig at transformere i transgene mus.17 For nylig blev ROS1-fusioner identificeret som potentielle drivermutationer i en NSCLC-cellelinje (HCC78; SLC34A2-ROS1) og en NSCLC-patientprøve (CD74-ROS1). 18 Disse fusioner førte til konstitutiv kinaseaktivitet og var forbundet med følsomhed in vitro og in vivo over for crizotinib. Pr. december 2013 er der fundet 16 forskellige varianter.16, 17, 18

Denne undersøgelse er designet til at fremme de molekylære testmetoder til at identificere ALK+ og ROS1+ NSCLC-patienter. Avancerede næste generations sekventeringsscreeningsmetoder vil blive brugt til at identificere NSCLC-patienter, hvis tumorer indeholder en ROS1-geninversion eller -translokation eller en ALK-translokation.

En parallel test for ALK+ ved enten Abbott ALK FISH testen eller Ventana ALK IHC testen er nødvendig for at validere NGS testen i alle prøver. En parallel test for ROS1+ ved enten Kreatech FISH-testen eller D4D6 ROS1 IHC-testen kan være nødvendig for at validere NGS-testen i alle prøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

4240

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brasilien
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brasilien
        • Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - Imip
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brasilien
        • Núcleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brasilien
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brasilien, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brasilien, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien
        • A.C. Camargo Câncer Center
      • São Paulo/SP, Brasilien, 05651-901
        • Hospital Israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brasilien, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brasilien, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brasilien, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brasilien
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brasilien, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chile
      • Arica, Chile
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chile
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chile
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chile
        • Instituto Nacional del tórax
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chile, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chile, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Lungekræftpatienter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde eller mand, 18 år eller ældre.
  • Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose NSCLC, patologisk identificeret som adenokarcinom.
  • Patient naiv i behandling af lungekræft
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af undersøgelsen før tilmelding.
  • Patienter skal give samtykke til forskningsbrug af deres arkiverede FFPE-væv eller tumor-FFPE-væv og, hvis det er tilgængeligt, 2 blodrør.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapibehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forekomst af Anaplastisk Lymfom Kinase (ALK) biomarkør
Tidsramme: 40 måneder
ALK-status blev målt ved NGS-Oncomine fokusanalyse (OFA) og Immuno histo kemi (IHC) Ventana. Ventana -ALK og NGS-OFA var analyseprocedurerne udført for ALK. Den tilsvarende analyse af en prøve havde 2 mulige testresultater inklusive ALK-positive og ALK-negative. Sande positive (tp) blev defineret som NGS-OFA og Ventana positive resultater, hvorimod falske negative (fn) blev defineret som NGS-OFA negative resultater og IHC-Ventana positive resultater. Falske positive (fp) blev defineret som NGS-OFA positive resultater og IHC-Ventana negative resultater. Sande negative (tn) blev defineret som NGS-OFA og IHC Ventana negative resultater.
40 måneder
Procentdel af overensstemmelse (aftale) mellem Ventana og NGS ALK-resultat
Tidsramme: 40 måneder
I dette resultatmål blev indeks for overensstemmelse med nøjagtighed, sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi målt. Nøjagtighed (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Følsomhed (Ss): tp/[tp+fn] *100; Specificitet (Sp): tn/[fp+tn] *100; Positiv forudsigelig værdi (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negativ forudsigelig værdi (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forekomst af Anaplastisk Lymfom Kinase (ALK) biomarkør efter type deltagere
Tidsramme: 40 måneder
Deltagerne blev kategoriseret på baggrund af prospektive og retrospektive. Potentielle deltagere var de deltagere, hvis prøver blev taget efter det informerede samtykke. Retrospektive deltagere var de deltagere, hvis prøver blev taget før datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
40 måneder
Antal deltagere med association af anaplastisk lymfomkinase (ALK) omarrangering ved rygning (tobaksbrug) historie
Tidsramme: 40 måneder
Kategorierne af rygere (tobaksbrug) var som følger: Aldrig Ryger: Ingen rygning, Nuværende ryger: Bruger i øjeblikket tobak i enten cigaret, cigar eller lignende metode (tobakstyggere undtaget), Tidligere ryger: Deltager på et tidspunkt røget, men så senere Afslut. Rygestatus ukendt: Deltager, hvis rygestatus er ukendt.
40 måneder
Antal deltagere med association af anaplastisk lymfomkinase (ALK) omarrangering efter stadie og klassificering af biopsi
Tidsramme: 40 måneder
Stadiet blev defineret på tidspunktet for den første diagnose af NSCLC, og deltagerne blev iscenesat i henhold til retningslinjerne fastsat af NCCN version 7.2015. Deltagerens fase blev kategoriseret som: fase 0, fase IA, fase IB, fase IIA, fase IIB, fase IIIA, fase IIIB og fase IV. Biopsi-NSCLC-klasse blev kategoriseret som adenokarcinom, neuroendokrine tumorer, anden kendt type NSCLC og pladecellekarcinom.
40 måneder
Antal deltagere med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) rearrangement by location
Tidsramme: 40 måneder
Steder blev kategoriseret som lunger, lungehinde, node mediastinal og andre.
40 måneder
Antal deltagere med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omarrangering efter køn og alder
Tidsramme: 40 måneder
I dette resultatmål blev deltagerne kategoriseret efter deres køn (kvinde/mand) og forskellige aldersgrupper (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 og derover).
40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studiestol: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungeneoplasmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner