폐암 환자를 위한 분자진단기술의 타당성. (NIRVANA)
비소세포폐암(NSCLC) 프로토콜 번호 X9001083이 있는 피험자에서 분자 진단 기술의 검증을 위한 비중재적 멀티센터 연구
이것은 칠레와 브라질에 조사 사이트가 있는 비간섭 다중 센터로서 현재의 금본위제와 비교하여 조직과 혈액 모두에서 NGS(Next Generation Sequencing)와 같은 새로운 진단 기술을 검증하기 위한 진단 연구입니다. 비개입적 연구로서 환자는 본 연구 참여와 독립적으로 의사가 지시한 치료를 받게 됩니다.
많은 암 세포가 현미경으로 보면 똑같이 보입니다. 그러나 이 세포들이 분자 수준에서 연구됨에 따라 특정 유형의 암에 더 흔한 일부 유전적 변이 또는 결함이 확인됩니다. 어떤 경우에는 이러한 결함으로 인해 세포가 비정상적으로 성장하고 증식하게 됩니다.
바이오마커는 이러한 유전적 결함의 분자 지문입니다. 바이오마커에 대한 종양 샘플을 검사함으로써 의사는 암에 이러한 결함 중 하나가 있는지 알 수 있으며 이는 특정 치료 선택을 가리킬 수 있습니다.
일부 암의 성장을 유발하는 것으로 여겨지는 유전적 바이오마커 중 하나는 ALK 융합 유전자입니다. NSCLC 환자의 약 3~5%가 ALK 양성 반응을 보일 수 있습니다. ROS1은 이 유형의 암 환자의 1~2%에서 발견되는 수용체입니다.
현재 연구는 ALK+ 및 ROS1+ NSCLC 환자를 식별하기 위한 분자 테스트 방법론을 발전시키기 위해 고안되었습니다.
이러한 신기술과의 긍정적인 상관관계는 효율적이고 정확한 진단 테스트를 의미하며 이는 전 세계 더 많은 암 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
B. 폐암 비소세포 폐암(NSCLC)은 전 세계적으로 암 사망의 일반적인 원인입니다. 2007년에는 남미 지역의 약 733,100건을 포함하여 전 세계적으로 150만 건의 새로운 폐암 사례가 진단되었습니다.6
폐암의 약 85%는 조직학적으로 비소세포로 정의되고 나머지 14%는 소세포로 정의됩니다. NSCLC 환자의 대다수는 치료가 아직 불가능한 수술 불가능한 국소 진행성(IIIB기) 또는 전이성(IV기) 질환을 앓고 있습니다. 양호한 수행도 상태로 새로 진단된 환자에서 백금 기반 이중 병용 화학요법은 중앙값 전체 생존(OS)이 7.4~9.9개월인 것과 관련이 있습니다. 7, 8, 9, 10, 11, 12 따라서 이 심각한 생명을 위협하는 질병에는 새로운 작용 메커니즘을 가진 새로운 약제가 여전히 절실히 필요합니다. 15,16
비소세포폐암(NSCLC)의 핵심 드라이버 유전자를 신속하고 효율적으로 식별하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다.17 임상 스크리닝 노력은 폐암 표본에서 가장 흔한 돌연변이가 종양의 5% 이하에서 돌연변이 유병률을 보이는 10개의 다른 유전자와 함께 EGFR 및 KRAS를 포함한다는 것을 밝혀냈습니다. ALK 유전자는 NSCLC 환자의 약 3%-5%에서 재배열되며 집중적인 기초 및 임상 연구의 초점이 되어 왔으며 유전자 재배열 빈도가 아시아인과 서양인 환자에서 유사하다는 것을 시사합니다.
ROS1은 인슐린 수용체 계열의 수용체 티로신 키나아제입니다. ROS1 유전자와 관련된 염색체 재배열은 원래 ROS1(염색체 6q22)이 FIG 유전자(ROS1에 바로 인접한 염색체 6q22)에 융합되어 있는 교모세포종에서 처음 기술되었으며, 16 트랜스제닉 마우스에서 변형되는 것으로 나타났습니다.17 보다 최근에는 ROS1 융합이 NSCLC 세포주(HCC78; SLC34A2-ROS1) 및 NSCLC 환자 샘플(CD74-ROS1)에서 잠재적 드라이버 돌연변이로 확인되었습니다. 18 이러한 융합은 구성적 키나아제 활성으로 이어졌고 크리조티닙에 대한 시험관 내 및 생체 내 민감성과 관련이 있었습니다. 2013년 12월 기준으로 16가지 변종이 발견되었습니다.16, 17, 18
현재 연구는 ALK+ 및 ROS1+ NSCLC 환자를 식별하기 위한 분자 테스트 방법론을 발전시키기 위해 고안되었습니다. 종양에 ROS1 유전자 역위 또는 전좌 또는 ALK 전좌가 포함된 NSCLC 환자를 식별하기 위해 고급 차세대 시퀀싱 스크리닝 방법론이 사용될 것입니다.
Abbott ALK FISH 테스트 또는 Ventana ALK IHC 테스트에 의한 ALK+에 대한 병렬 테스트는 모든 샘플에서 NGS 테스트를 검증하는 데 필요합니다. Kreatech FISH 테스트 또는 D4D6 ROS1 IHC 테스트에 의한 ROS1+에 대한 병렬 테스트는 모든 샘플에서 NGS 테스트를 검증하는 데 필요할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Barretos, 브라질
- Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
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Curtiba-PR, 브라질
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
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Porto Alegre, 브라질
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Porto Alegre, 브라질
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
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Recife, 브라질
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - Imip
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Rio de Janeiro, 브라질, 22793-080
- Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
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Salvador, 브라질
- Nucleo de Oncologia da Bahia
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Salvador, 브라질
- Hospital Santa Izabel
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Salvador, 브라질, 41820-011
- Hospital da Bahia
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Sao Paulo, 브라질, 18035-300
- Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
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Sao Paulo, 브라질
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
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São Paulo, 브라질
- A.C. Camargo Câncer Center
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São Paulo/SP, 브라질, 05651-901
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Caera
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Fortaleza, Caera, 브라질, 60336-550
- Centro Regional Integrado de Oncologia
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Goias
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Aparecida De Goiana, Goias, 브라질, 74915-520
- Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
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MG
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Belo Horizonte, MG, 브라질, 30380-472
- Hospital Luxemburgo
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Belo Horizonte /MG, MG, 브라질, 30110-934
- Hospital Felício Rocho
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Parana
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Londrina, Parana, 브라질
- Instituto de Câncer de Londrina
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VILA Clementino
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Sao Paulo, VILA Clementino, 브라질, 04024-002
- Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
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Arica, 칠레
- Hospital Base de Arica
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Concepcion, 칠레
- Hosp Regional de Concepcion
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Coquimbo, 칠레
- Universidad Católica del Norte
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Santiago, 칠레
- Instituto Nacional del tórax
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RM
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Santiago, RM, 칠레, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clínicos
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Ranco
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Temuco, Ranco, 칠레, 4810469
- Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
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Region DE LOS Lagos
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Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, 칠레, 5506667
- Hospital Base de Puerto Montt
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Valdivia, Region DE LOS Lagos, 칠레, 5090145
- Hospital Base de Valdivia
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Santiago, RM
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Independencia, Santiago, RM, 칠레, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
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Arequipa, 페루
- Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
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El Agustino, 페루
- Hospital Nacional Hipólito Unanue
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Lima, 페루, 11
- Clinica San Felipe
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Lima, 페루, 41
- Oncosalud
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Lima, 페루, 18
- Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
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Lima, 페루, 34
- Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
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Lima, 페루, 41
- Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
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Lima, 페루
- Clínica Quirurgica Santa Maria
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Trujillo, 페루, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 여성 또는 남성, 18세 이상.
- 병리학적으로 선암종으로 확인된 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단이 입증된 환자.
- 폐암 치료 경험이 없는 환자
- 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
- 환자는 보관된 조직 또는 종양 FFPE 조직과 가능한 경우 2개의 혈액 튜브의 연구 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 화학 요법 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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역형성 림프종 키나제(ALK) 바이오마커 유병률이 있는 참가자 수
기간: 40개월
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ALK 상태는 NGS-OFA(Oncomine focus assay) 및 IHC(Immuno histo chemistry) Ventana로 측정했습니다.
Ventana -ALK 및 NGS-OFA는 ALK에 대해 수행된 분석 절차였습니다.
검체에 대한 해당 분석은 ALK 양성 및 ALK 음성을 포함하여 2개의 가능한 테스트 결과를 가졌습니다.
진양성(tp)은 NGS-OFA 및 Ventana 양성 결과로 정의된 반면, 위음성(fn)은 NGS-OFA 음성 결과 및 IHC-Ventana 양성 결과로 정의되었습니다.
위양성(fp)은 NGS-OFA 양성 결과 및 IHC-Ventana 음성 결과로 정의되었습니다.
진음성(tn)은 NGS-OFA 및 IHC Ventana 음성 결과로 정의되었습니다.
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40개월
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Ventana와 NGS ALK 결과 간의 일치(합의) 백분율
기간: 40개월
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이 결과 측정에서 정확도, 민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값과의 일치 지수가 측정되었습니다.
정확도(Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; 감도(Ss): tp/[tp+fn] *100; 특이성(Sp): tn/[fp+tn] *100; 양의 예측 값(PPV): tp/[tp+fp] *100; 음의 예측 값(NPV): tn/[fn+tn] *100.
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40개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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참가자 유형별 역형성 림프종 키나제(ALK) 바이오마커 유병률 참가자 수
기간: 40개월
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참가자는 전향적 및 후향적 기준에 따라 분류되었습니다.
예비 참가자는 사전 동의 후 샘플을 채취한 참가자였습니다.
회고 참가자는 정보에 입각한 동의 서명 날짜 이전에 샘플을 채취한 참가자였습니다.
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40개월
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흡연(담배 사용)에 의한 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열의 연관성이 있는 참가자 수
기간: 40개월
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흡연자(담배 사용)의 범주는 다음과 같습니다. 절대 흡연자: 흡연 노출 없음, 현재 흡연자: 현재 담배, 시가 또는 이와 유사한 방법으로 담배를 사용함(담배 씹는 사람 제외), 이전 흡연자: 참여자가 한때 담배를 피웠지만 나중에 그만두다.
흡연 상태 알 수 없음: 흡연 상태를 알 수 없는 참가자입니다.
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40개월
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생검의 병기 및 분류에 따른 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase) 재배열 관련 참여자 수
기간: 40개월
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단계는 NSCLC의 초기 진단 시점에 정의되었으며 참가자는 NCCN 버전 7.2015에서 설정한 지침에 따라 단계가 결정되었습니다.
참가자의 단계는 0기, IA기, IB기, IIA기, IIB기, IIIA기, IIIB기 및 IV기로 분류되었습니다.
생검 NSCLC 부류는 선암종, 신경내분비종양, 기타 알려진 유형의 NSCLC 및 편평 세포 암종으로 분류되었습니다.
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40개월
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위치에 따른 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열 관련 참여자 수
기간: 40개월
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위치는 폐, 흉막, 결절 종격동 및 기타로 분류되었습니다.
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40개월
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역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열의 성별 및 연령별 참여자 수
기간: 40개월
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이 결과 측정에서 참가자는 성별(여성/남성) 및 다양한 연령대(18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 이상)에 따라 분류되었습니다.
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40개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- X9001083
- NIRVANA (Alias Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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폐 신생물에 대한 임상 시험
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