Validación de Tecnologías de Diagnóstico Molecular para Pacientes con Cáncer de Pulmón. (NIRVANA)

B. Cáncer de pulmón El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es una causa frecuente de mortalidad por cáncer en todo el mundo. En 2007, se diagnosticaron 1,5 millones de nuevos casos de cáncer de pulmón en todo el mundo, incluidos alrededor de 733.100 casos en la Región de América del Sur.6

Aproximadamente el 85% del cáncer de pulmón se define histológicamente como de células no pequeñas y el 14% restante como de células pequeñas. La mayoría de los pacientes con NSCLC presentan una enfermedad inoperable localmente avanzada (etapa IIIB) o metastásica (etapa IV) para la cual aún no se dispone de tratamiento curativo. En pacientes recién diagnosticados con buen estado funcional, las quimioterapias de combinación doble basadas en platino se asocian con una mediana de supervivencia general (SG) de 7,4 a 9,9 meses. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Por lo tanto, todavía se necesitan desesperadamente agentes más nuevos con nuevos mecanismos de acción para esta grave enfermedad potencialmente mortal. 15,16

La identificación rápida y eficiente de genes impulsores clave en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es cada vez más importante.17 Los esfuerzos de detección clínica han revelado que las mutaciones más comunes en las muestras de cáncer de pulmón involucran a EGFR y KRAS, junto con otros 10 genes que muestran una prevalencia de mutación en el 5 % o menos de los tumores. El gen ALK se reorganiza en alrededor del 3% al 5% de los pacientes con NSCLC y ha sido el foco de una intensa investigación básica y clínica, lo que sugiere que la frecuencia del reordenamiento del gen es similar en pacientes asiáticos y occidentales.

ROS1 es un receptor tirosina quinasa de la familia de receptores de insulina. Los reordenamientos cromosómicos relacionados con el gen ROS1 se describieron originalmente en glioblastomas, donde ROS1 (cromosoma 6q22) se fusiona con el gen FIG (cromosoma 6q22 inmediatamente adyacente a ROS1), 16 y se ha demostrado que se están transformando en ratones transgénicos.17 Más recientemente, las fusiones de ROS1 se identificaron como posibles mutaciones impulsoras en una línea celular de NSCLC (HCC78; SLC34A2-ROS1) y una muestra de paciente de NSCLC (CD74-ROS1). 18 Estas fusiones condujeron a una actividad quinasa constitutiva y se asociaron con sensibilidad in vitro e in vivo a crizotinib. A diciembre de 2013 se han encontrado 16 variantes diferentes.16, 17, 18

El presente estudio está diseñado para avanzar en las metodologías de pruebas moleculares para identificar pacientes con NSCLC ALK+ y ROS1+. Se utilizarán metodologías avanzadas de cribado de secuenciación de próxima generación para identificar a los pacientes con NSCLC cuyos tumores contienen una inversión o translocación del gen ROS1 o una translocación ALK.

Es necesaria una prueba paralela para ALK+ mediante la prueba Abbott ALK FISH o la prueba Ventana ALK IHC para validar la prueba NGS en todas las muestras. Puede ser necesaria una prueba paralela para ROS1+ mediante la prueba Kreatech FISH o la prueba D4D6 ROS1 IHC para validar la prueba NGS en todas las muestras.