Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av molekylær diagnostiske teknologier for lungekreftpasienter. (NIRVANA)

18. oktober 2019 oppdatert av: Pfizer

IKKE-INTERVENSJONELL MULTICENTER STUDIE, FOR VALIDERING AV MOLEKYLÆR DIAGNOSTISK TEKNOLOGI HOS EMNER MED IKKE SMÅCELLET LUNGEKREFT (NSCLC) PROTOKOL N° X9001083

Dette er et ikke-intervensjonelt multisenter med undersøkelsessteder i Chile og Brasil diagnostisk studie for å validere nye diagnostiske teknologier, slik som Next Generation Sequencing (NGS) fra både vev og blod sammenlignet med gjeldende gullstandard. Som en ikke-intervensjonsstudie vil pasienter motta behandlingen angitt av legen deres uavhengig av deres deltakelse i denne studien.

Mange kreftceller ser like ut under mikroskopet. Men ettersom disse cellene studeres på molekylært nivå, identifiseres noen genetiske endringer eller defekter som er mer vanlige for visse typer kreft. I noen tilfeller er disse defektene det som gjør at cellene vokser og formerer seg unormalt.

Biomarkører er de molekylære fingeravtrykkene til disse genetiske defektene. Ved å teste en prøve av svulsten din for biomarkører, kan leger finne ut om kreften din har en av disse defektene, og det kan peke på et spesifikt behandlingsvalg.

En av de genetiske biomarkørene som antas å få noen kreftformer til å vokse, er ALK-fusjonsgenet. Omtrent 3 % til 5 % av personer med NSCLC kan teste positivt for ALK. ROS1 er en reseptor som finnes hos 1 til 2 % av personer med denne typen kreft.

Denne studien er designet for å fremme molekylære testmetoder for å identifisere ALK+ og ROS1+ NSCLC-pasienter.

En positiv korrelasjon med disse nye teknologiene vil bety en effektiv, mer nøyaktig diagnostisk test, som kan påvirke et større antall kreftpasienter rundt om i verden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

B. Lungekreft Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er en vanlig årsak til kreftdødelighet over hele verden. I 2007 ble det diagnostisert 1,5 millioner nye lungekrefttilfeller over hele verden, inkludert rundt 733 100 tilfeller i den søramerikanske regionen.6

Omtrent 85 % av lungekreft er histologisk definert som ikke-småcellet og de resterende 14 % som småcellet. Flertallet av pasienter med NSCLC har inoperabel lokalt avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) sykdom som ingen kurativ behandling ennå er tilgjengelig for. Hos nylig diagnostiserte pasienter med god ytelsesstatus er platinabaserte dublettkombinasjonskjemoterapier assosiert med en median total overlevelse (OS) på 7,4 til 9,9 måneder. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Derfor er nyere midler med nye virkningsmekanismer fortsatt desperat behov for denne alvorlige livstruende sykdommen. 15,16

Den raske og effektive identifiseringen av nøkkeldrivergener i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) blir stadig viktigere.17 Klinisk screening har avdekket at de vanligste mutasjonene i lungekreftprøver involverer EGFR og KRAS, sammen med 10 andre gener som viser en forekomst av mutasjon i 5 % eller mindre av svulster. ALK-genet omorganiseres hos rundt 3%-5% av pasienter med NSCLC og har vært i fokus for intens grunnleggende og klinisk forskning, noe som tyder på at frekvensen av genomorganiseringen er lik hos asiatiske og vestlige pasienter.

ROS1 er en reseptor tyrosinkinase fra insulinreseptorfamilien. Kromosomale omorganiseringer som involverer ROS1-genet ble opprinnelig beskrevet i glioblastomer, der ROS1 (kromosom 6q22) er smeltet sammen med FIG-genet (kromosom 6q22 rett ved siden av ROS1), 16 og har vist seg å transformere i transgene mus.17 Nylig ble ROS1-fusjoner identifisert som potensielle drivermutasjoner i en NSCLC-cellelinje (HCC78; SLC34A2-ROS1) og en NSCLC-pasientprøve (CD74-ROS1). 18 Disse fusjonene førte til konstitutiv kinaseaktivitet og var assosiert med sensitivitet in vitro og in vivo for crizotinib. Per desember 2013 er det funnet 16 forskjellige varianter.16, 17, 18

Denne studien er designet for å fremme molekylære testmetoder for å identifisere ALK+ og ROS1+ NSCLC-pasienter. Avanserte neste generasjons sekvenseringsscreeningsmetoder vil bli brukt for å identifisere NSCLC-pasienter hvis svulster inneholder en ROS1-geninversjon eller translokasjon eller en ALK-translokasjon.

En parallell test for ALK+ med enten Abbott ALK FISH-testen eller Ventana ALK IHC-testen er nødvendig for å validere NGS-testen i alle prøver. En parallell test for ROS1+ med enten Kreatech FISH-testen eller D4D6 ROS1 IHC-testen kan være nødvendig for å validere NGS-testen i alle prøver.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

4240

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Barretos, Brasil
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brasil
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brasil
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brasil
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brasil
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brasil
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brasil, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brasil, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brasil
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP, Brasil, 05651-901
        • Hospital israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brasil, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brasil, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brasil, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brasil
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brasil, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chile
      • Arica, Chile
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chile
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chile
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chile
        • Instituto Nacional del Torax
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chile, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chile, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Lungekreftpasienter.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne eller mann, 18 år eller eldre.
  • Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist diagnose NSCLC, patologisk identifisert som adenokarsinom.
  • Pasienten er naiv i lungekreftbehandling
  • Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før påmelding.
  • Pasienter må gi samtykke til forskningsbruk av deres arkiverte FFPE-vev eller tumor-FFPE-vev, og hvis tilgjengelig, 2 blodrør.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere cellegiftbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med prevalens av Anaplastisk lymfomkinase (ALK) biomarkør
Tidsramme: 40 måneder
ALK-status ble målt ved NGS-Oncomine-fokusanalyse (OFA) og Immuno histo-kjemi (IHC) Ventana. Ventana -ALK og NGS-OFA var analyseprosedyrene utført for ALK. Den tilsvarende analysen av en prøve hadde 2 mulige testresultater inkludert ALK-positive og ALK-negative. Sanne positive (tp) ble definert som NGS-OFA og Ventana positive resultater, mens falske negative (fn) ble definert som NGS-OFA negative resultater og IHC-Ventana positive resultater. Falske positive (fp) ble definert som NGS-OFA positive resultater og IHC-Ventana negative resultater. Ekte negative (tn) ble definert som NGS-OFA og IHC Ventana negative resultater.
40 måneder
Prosentandel av samsvar (avtale) mellom Ventana og NGS ALK-resultat
Tidsramme: 40 måneder
I dette utfallsmålet ble indeks for samsvar med nøyaktighet, sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi målt. Nøyaktighet (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Sensitivitet (Ss): tp/[tp+fn] *100; Spesifisitet (Sp): tn/[fp+tn] *100; Positiv prediktiv verdi (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negativ prediktiv verdi (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med prevalens av Anaplastisk Lymfom Kinase (ALK) biomarkør etter type deltakere
Tidsramme: 40 måneder
Deltakerne ble kategorisert på grunnlag av prospektiv og retrospektiv. Potensielle deltakere var de deltakerne hvis prøver ble tatt etter informert samtykke. Retrospektive deltakere var de deltakerne hvis prøver ble tatt før datoen for undertegning av det informerte samtykket.
40 måneder
Antall deltakere med Association of Anaplastic Lymfom Kinase (ALK) omorganisering ved røyking (tobakksbruk) historie
Tidsramme: 40 måneder
Kategoriene for røykere (tobakksbruk) var som følger: Aldri røyker: Ingen røyking eksponering, nåværende røyker: bruker for tiden tobakk i enten sigarett, sigar eller lignende metode (tobakk tyggere ekskludert), tidligere røyker: deltaker på en gang røykt, men deretter senere slutte. Røykestatus ukjent: Deltaker hvis røykestatus er ukjent.
40 måneder
Antall deltakere med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) rearrangement by stage and classification of biopsy
Tidsramme: 40 måneder
Stadium ble definert på tidspunktet for første diagnose av NSCLC og deltakerne ble iscenesatt i henhold til retningslinjene satt av NCCN versjon 7.2015. Deltakerens stadium ble kategorisert som: stadium 0, stadium IA, stadium IB, stadium IIA, stadium IIB, stadium IIIA, stadium IIIB og stadium IV. Biopsi NSCLC-klasse ble kategorisert som adenokarsinom, nevroendokrine svulster, annen kjent type NSCLC og plateepitelkarsinom.
40 måneder
Antall deltakere med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omorganisering etter sted
Tidsramme: 40 måneder
Steder ble kategorisert som lunger, pleura, node mediastinal og andre.
40 måneder
Antall deltakere med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omorganisering etter kjønn og alder
Tidsramme: 40 måneder
I dette utfallsmålet ble deltakerne kategorisert etter kjønn (kvinne/mann) og forskjellige aldersgrupper (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 og over).
40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studiestol: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere