Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris diagnosztikai eljárások validálása tüdőrákos betegek számára. (NIRVANA)

2019. október 18. frissítette: Pfizer

NEM BEAVATKOZÁSI MULTICENTERES VIZSGÁLAT, MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI TECHNOLÓGIÁK VALIDÁLÁSÁRA NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK (NSCLC) PROTOKOLL SZÁMÚ X9001083.

Ez egy nem intervenciós többközpontú, chilei és brazil diagnosztikai vizsgálati helyszínekkel rendelkező diagnosztikai tanulmány, amely az új diagnosztikai technológiák, például a szövetből és vérből származó következő generációs szekvenálás (NGS) validálását szolgálja a jelenlegi aranystandardhoz képest. Nem intervenciós vizsgálatként a betegek az orvosuk által javasolt kezelésben részesülnek, függetlenül attól, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban.

Sok rákos sejt ugyanúgy néz ki a mikroszkóp alatt. De ahogy ezeket a sejteket molekuláris szinten vizsgálják, bizonyos genetikai változásokat vagy hibákat azonosítanak, amelyek bizonyos típusú rákoknál gyakoribbak. Egyes esetekben ezek a hibák okozzák a sejtek növekedését és abnormális szaporodását.

A biomarkerek ezeknek a genetikai hibáknak a molekuláris ujjlenyomatai. A tumor mintájának biomarkerek vizsgálatával az orvosok megtudhatják, hogy az Ön rákja rendelkezik-e ezen hibák valamelyikével, és ez egy adott kezelési választásra utalhat.

Az egyik genetikai biomarker, amelyről úgy tartják, hogy bizonyos rákos megbetegedések növekedését okozza, az ALK fúziós gén. Az NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 3-5%-a pozitív ALK-teszt lehet. A ROS1 egy olyan receptor, amely az ilyen típusú rákban szenvedők 1-2%-ában található meg.

A jelen tanulmány célja az ALK+ és ROS1+ NSCLC betegek azonosítására szolgáló molekuláris tesztelési módszerek fejlesztése.

Az új technológiákkal való pozitív korreláció hatékony, pontosabb diagnosztikai tesztet jelent, amely világszerte több rákos beteget érinthet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

B. Tüdőrák A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) a rákos halálozás gyakori oka az egész világon. 2007-ben világszerte 1,5 millió új tüdőrákos esetet diagnosztizáltak, ebből körülbelül 733 100 eset a dél-amerikai régióban.

A tüdőrák körülbelül 85%-a szövettanilag nem kissejtes, a fennmaradó 14%-a pedig kissejtes. Az NSCLC-ben szenvedő betegek többsége inoperábilis, lokálisan előrehaladott (IIIB. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) betegségben szenved, amelyre még nem áll rendelkezésre gyógyító kezelés. Az újonnan diagnosztizált, jó teljesítőképességű betegeknél a platina alapú kettős kombinációs kemoterápiás kezelések átlagosan 7,4-9,9 hónapos teljes túlélést (OS) társítottak. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Ezért ehhez a súlyos, életveszélyes betegséghez még mindig égető szükség van új, új hatásmechanizmusú szerekre. 15,16

A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kulcsfontosságú mozgatórugóinak gyors és hatékony azonosítása egyre fontosabbá válik. A klinikai szűrési erőfeszítések kimutatták, hogy a tüdőrákminták leggyakoribb mutációi az EGFR-t és a KRAS-t, valamint 10 másik gént tartalmaznak, amelyek a daganatok 5%-ában vagy annál kevesebbben mutatnak mutációt. Az ALK gén az NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 3–5%-ában átrendeződik, és intenzív alap- és klinikai kutatások középpontjában áll, ami arra utal, hogy a génátrendeződés gyakorisága hasonló az ázsiai és nyugati betegekben.

A ROS1 az inzulinreceptor-családba tartozó receptor tirozin-kináz. A ROS1 gént érintő kromoszóma-átrendeződéseket eredetileg glioblasztómákban írták le, ahol a ROS1 (6q22 kromoszóma) fuzionálva van a FIG génnel (a 6q22 kromoszóma közvetlenül a ROS1 mellett) 16, és kimutatták, hogy transzgenikus egerekben átalakul.17 A közelmúltban a ROS1 fúziókat potenciális vezető mutációkként azonosították egy NSCLC sejtvonalban (HCC78; SLC34A2-ROS1) és egy NSCLC betegmintában (CD74-ROS1). 18 Ezek a fúziók konstitutív kinázaktivitáshoz vezettek, és in vitro és in vivo érzékenységgel jártak a krizotinibbel szemben. 2013 decemberéig 16 különböző változatot találtak.16, 17, 18

A jelen tanulmány célja az ALK+ és ROS1+ NSCLC betegek azonosítására szolgáló molekuláris tesztelési módszerek fejlesztése. Fejlett, következő generációs szekvenálási szűrési módszerekkel azonosítják azokat az NSCLC-betegeket, akiknek daganatai ROS1 géninverziót vagy transzlokációt vagy ALK transzlokációt tartalmaznak.

Az NGS-teszt érvényesítéséhez minden mintában párhuzamos ALK+-teszt szükséges az Abbott ALK FISH-teszttel vagy a Ventana ALK IHC-teszttel. A ROS1+ párhuzamos tesztje a Kreatech FISH teszttel vagy a D4D6 ROS1 IHC teszttel szükséges lehet az NGS teszt érvényesítéséhez minden mintában.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

4240

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Barretos, Brazília
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brazília
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brazília
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brazília
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brazília
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro, Brazília, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brazília
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brazília
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brazília, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brazília, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brazília
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brazília
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP, Brazília, 05651-901
        • Hospital israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brazília, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brazília, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazília, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brazília, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brazília
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brazília, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chile
      • Arica, Chile
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chile
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chile
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chile
        • Instituto Nacional del Torax
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chile, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chile, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Tüdőrákos betegek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nő vagy férfi, 18 éves vagy idősebb.
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC diagnózisú, patológiásan adenokarcinómaként azonosított betegek.
  • A tüdőrák kezelésében naiv beteg
  • Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról.
  • A betegeknek hozzájárulásukat kell adniuk az archivált vagy daganatos FFPE szöveteik, és ha rendelkezésre állnak, 2 vércső kutatási felhasználásához.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kemoterápiás kezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) biomarker prevalenciájával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 40 hónap
Az ALK állapotot NGS-Oncomine fókuszvizsgálattal (OFA) és immunhisztokémiai (IHC) Ventana módszerrel mértük. A Ventana -ALK és az NGS-OFA volt az ALK vizsgálati eljárása. Egy minta megfelelő elemzése két lehetséges vizsgálati eredményt tartalmazott, köztük ALK pozitív és ALK negatív. A valódi pozitív (tp) az NGS-OFA és a Ventana pozitív eredményeket, míg a hamis negatív (fn) az NGS-OFA negatív és az IHC-Ventana pozitív eredményeket definiálta. A hamis pozitív eredményeket (fp) NGS-OFA pozitív és IHC-Ventana negatív eredményekként határozták meg. A valódi negatív eredményeket (tn) az NGS-OFA és az IHC Ventana negatív eredményekként határozták meg.
40 hónap
A Ventana és az NGS ALK közötti összhang százalékos aránya (megállapodás).
Időkeret: 40 hónap
Ebben az eredménymérésben a pontossággal, érzékenységgel, specificitással, pozitív prediktív értékkel és negatív prediktív értékkel való összhang indexét mértük. Pontosság (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Érzékenység (Ss): tp/[tp+fn] *100; Specificitás (Sp): tn/[fp+tn] *100; Pozitív prediktív érték (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negatív prediktív érték (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anaplasztikus limfóma kináz (ALK) biomarkerrel rendelkező résztvevők száma a résztvevők típusa szerint
Időkeret: 40 hónap
A résztvevőket prospektív és retrospektív kategóriákba soroltuk. A leendő résztvevők azok a résztvevők voltak, akikről a tájékoztatáson alapuló beleegyezés után vettek mintát. Retrospektív résztvevők azok a résztvevők, akikről a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának dátuma előtt vettek mintát.
40 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) a dohányzás (dohányfogyasztás) miatti átrendeződésével társult
Időkeret: 40 hónap
A dohányosok kategóriái (dohányfogyasztás) a következők voltak: Soha nem dohányzó: nem dohányzik, Jelenlegi dohányos: Jelenleg dohányzik cigarettával, szivarral vagy hasonló módszerrel (kivéve a dohányrágókat), Volt dohányos: Résztvevő egykor dohányzott, de később Kilépés. Ismeretlen dohányzási státusz: Az a résztvevő, akinek a dohányzási állapota ismeretlen.
40 hónap
Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) társulásában részt vevők száma a biopszia szakaszok szerinti átrendeződésében és osztályozásában
Időkeret: 40 hónap
A stádiumot az NSCLC kezdeti diagnosztizálásakor határozták meg, és a résztvevőket az NCCN 7.2015-ös verziójában meghatározott irányelvek szerint határozták meg. A résztvevők szakaszát a következő kategóriába sorolták: 0. szakasz, IA. szakasz, IB. szakasz, IIA. szakasz, IIB. szakasz, IIIA. szakasz, IIIB. szakasz és IV. szakasz. A biopsziás NSCLC osztályt az adenokarcinóma, a neuroendokrin daganatok, az NSCLC egyéb ismert típusai és a laphámsejtes karcinóma kategóriába sorolták.
40 hónap
Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) asszociációjával rendelkező résztvevők száma hely szerinti átrendeződéssel
Időkeret: 40 hónap
A helyeket tüdő, mellhártya, mediastinalis csomópont és mások kategóriába sorolták.
40 hónap
Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) nem és életkor szerinti átrendeződésében résztvevők száma
Időkeret: 40 hónap
Ebben az eredménymérőben a résztvevőket nemük (nő/férfi) és különböző korosztályok (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 év feletti) szerint osztályozták.
40 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. július 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel