Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av molekylär diagnostiska teknologier för lungcancerpatienter. (NIRVANA)

18 oktober 2019 uppdaterad av: Pfizer

ICKE INTERVENTIONELL MULTICENTRUM STUDIE, FÖR VALIDERING AV MOLEKYLÄR DIAGNOSTISK TEKNOLOGI I ÄMNEN MED ICKE SMÅCELLIG LUNGCANCER (NSCLC) PROTOKOLL N° X9001083

Detta är ett icke-interventionellt multicenter med undersökningsplatser i Chile och Brasilien diagnostisk studie för att validera nya diagnostiska teknologier, såsom Next Generation Sequencing (NGS) från både vävnad och blod jämfört med den nuvarande guldstandarden. Som en icke-interventionsstudie kommer patienter att få den behandling som läkaren anger oberoende av deras deltagande i denna studie.

Många cancerceller ser likadana ut under mikroskopet. Men eftersom dessa celler studeras på molekylär nivå, identifieras vissa genetiska förändringar eller defekter som är vanligare för vissa typer av cancer. I vissa fall är dessa defekter det som gör att cellerna växer och förökar sig onormalt.

Biomarkörer är de molekylära fingeravtrycken av dessa genetiska defekter. Genom att testa ett prov av din tumör för biomarkörer kan läkare ta reda på om din cancer har en av dessa defekter, och det kan peka på ett specifikt behandlingsval.

En av de genetiska biomarkörerna som tros få vissa cancerformer att växa är ALK-fusionsgenen. Cirka 3% till 5% av personer med NSCLC kan testa positivt för ALK. ROS1 är en receptor som finns hos 1 till 2 % av personer med denna typ av cancer.

Den aktuella studien är utformad för att främja molekylära testmetoder för att identifiera ALK+ och ROS1+ NSCLC-patienter.

En positiv korrelation med dessa nya teknologier kommer att innebära ett effektivt, mer exakt diagnostiskt test, vilket kan påverka ett större antal cancerpatienter runt om i världen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

B. Lungcancer Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är en vanlig orsak till cancerdödlighet över hela världen. Under 2007 diagnostiserades 1,5 miljoner nya lungcancerfall över hela världen, inklusive cirka 733 100 fall i den sydamerikanska regionen.6

Ungefär 85% av lungcancer definieras histologiskt som icke-småcellig och resterande 14% som småcellig. Majoriteten av patienterna med NSCLC uppvisar inoperabel lokalt avancerad (stadium IIIB) eller metastaserad (stadium IV) sjukdom för vilken ingen botande behandling ännu finns tillgänglig. Hos nyligen diagnostiserade patienter med god prestationsstatus är platinabaserade dublettkombinationskemoterapier associerade med en medianöverlevnad (OS) på 7,4 till 9,9 månader. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Därför behövs fortfarande nyare medel med nya verkningsmekanismer för denna allvarliga livshotande sjukdom. 15,16

Den snabba och effektiva identifieringen av nyckeldrivgener i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) blir allt viktigare.17 Kliniska screeninginsatser har visat att de vanligaste mutationerna i lungcancerprover involverar EGFR och KRAS, tillsammans med 10 andra gener som visar en prevalens av mutation i 5 % eller mindre av tumörerna. ALK-genen omarrangeras hos cirka 3%-5% av patienterna med NSCLC och har varit i fokus för intensiv grundläggande och klinisk forskning, vilket tyder på att frekvensen av genomarrangemang är liknande hos asiatiska och västerländska patienter.

ROS1 är ett receptortyrosinkinas från insulinreceptorfamiljen. Kromosomala omarrangemang som involverar ROS1-genen beskrevs ursprungligen i glioblastom, där ROS1 (kromosom 6q22) är sammansmält med FIG-genen (kromosom 6q22 omedelbart intill ROS1), 16 och har visats transformeras i transgena möss.17 På senare tid identifierades ROS1-fusioner som potentiella drivrutiner i en NSCLC-cellinje (HCC78; SLC34A2-ROS1) och ett NSCLC-patientprov (CD74-ROS1). 18 Dessa fusioner ledde till konstitutiv kinasaktivitet och var associerade med känslighet in vitro och in vivo för crizotinib. Från och med december 2013 har 16 olika varianter hittats.16, 17, 18

Den aktuella studien är utformad för att främja molekylära testmetoder för att identifiera ALK+ och ROS1+ NSCLC-patienter. Avancerade nästa generations sekvenseringsscreeningsmetoder kommer att användas för att identifiera NSCLC-patienter vars tumörer innehåller en ROS1-geninversion eller translokation eller en ALK-translokation.

Ett parallellt test för ALK+ med antingen Abbott ALK FISH-testet eller Ventana ALK IHC-testet är nödvändigt för att validera NGS-testet i alla prover. Ett parallellt test för ROS1+ med antingen Kreatech FISH-testet eller D4D6 ROS1 IHC-testet kan vara nödvändigt för att validera NGS-testet i alla prover.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

4240

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Brasilien
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Brasilien
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Brasilien
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Brasilien
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Brasilien, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Brasilien, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP, Brasilien, 05651-901
        • Hospital israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Brasilien, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Brasilien, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Brasilien, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Brasilien
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Brasilien, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Chile
      • Arica, Chile
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Chile
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Chile
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Chile
        • Instituto Nacional del Torax
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Chile, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Chile, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Peru
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Peru, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Peru, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Peru
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Lungcancerpatienter.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna eller man, 18 år eller äldre.
  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av NSCLC, patologiskt identifierad som adenokarcinom.
  • Patient naiv i lungcancerbehandling
  • Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien före registreringen.
  • Patienter måste ge sitt samtycke till forskningsanvändning av sin arkiverade eller tumör-FFPE-vävnad, och om det finns 2 blodrör.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapibehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med prevalens av Anaplastiskt lymfomkinas (ALK) biomarkör
Tidsram: 40 månader
ALK-status mättes med NGS-Oncomine fokusanalys (OFA) och Immuno histo kemi (IHC) Ventana. Ventana -ALK och NGS-OFA var analysprocedurerna som utfördes för ALK. Motsvarande analys av ett prov hade 2 möjliga testresultat inklusive ALK-positiva och ALK-negativa. Sant positiva (tp) definierades som NGS-OFA- och Ventana-positiva resultat, medan falska negativa (fn) definierades som NGS-OFA-negativa resultat och IHC-Ventana-positiva resultat. Falska positiva (fp) definierades som NGS-OFA-positiva resultat och IHC-Ventana-negativa resultat. Sanna negativa (tn) definierades som NGS-OFA och IHC Ventana negativa resultat.
40 månader
Procentandel av överensstämmelse (avtal) mellan Ventana och NGS ALK-resultat
Tidsram: 40 månader
I detta utfallsmått mättes index för överensstämmelse med noggrannhet, sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde. Noggrannhet (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Känslighet (Ss): tp/[tp+fn] *100; Specificitet (Sp): tn/[fp+tn] *100; Positivt prediktivt värde (PPV): tp/[tp+fp] *100; Negativt prediktivt värde (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med prevalens av Anaplastiskt lymfomkinas (ALK) biomarkör efter typ av deltagare
Tidsram: 40 månader
Deltagarna kategoriserades utifrån prospektiv och retrospektiv. Potentiella deltagare var de deltagare vars prover togs efter det informerade samtycket. Retrospektiva deltagare var de deltagare vars prover togs före datumet för undertecknandet av det informerade samtycket.
40 månader
Antal deltagare med Association of Anaplastic Lymfom Kinas (ALK) omarrangemang genom rökning (tobaksanvändning) historia
Tidsram: 40 månader
Kategorin för rökare (tobaksanvändning) var följande: Aldrig Rökare: Ingen rökning exponering, Aktuell Rökare: Använder för närvarande tobak i antingen cigarett, cigarr eller liknande metod (tobakstuggare undantagna), Tidigare Rökare: Deltagare vid ett tillfälle rökte men sedan senare sluta med. Rökstatus okänd: Deltagare vars rökstatus är okänd.
40 månader
Antal deltagare med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omarrangemang efter stadie och klassificering av biopsi
Tidsram: 40 månader
Stadiet definierades vid tidpunkten för initial diagnos av NSCLC och deltagarna var iscensatta enligt riktlinjerna i NCCN version 7.2015. Deltagarens steg kategoriserades som: steg 0, steg IA, steg IB, steg IIA, steg IIB, steg IIIA, steg IIIB och steg IV. Biopsi-NSCLC-klass kategoriserades som adenokarcinom, neuroendokrina tumörer, annan känd typ av NSCLC och skivepitelcancer.
40 månader
Antal deltagare med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omarrangemang efter plats
Tidsram: 40 månader
Platser kategoriserades som lungor, lungsäcken, nod mediastinal och andra.
40 månader
Antal deltagare med Association of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) omarrangemang efter kön och ålder
Tidsram: 40 månader
I detta resultatmått kategoriserades deltagarna efter deras kön (kvinna/man) och olika åldersintervall (18-30 / 31-40 / 41-60 / 60 och uppåt).
40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studiestol: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2017

Första postat (Faktisk)

18 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera