评估 ATB-346 在健康受试者中的安全性、耐受性和 PK 的研究

纳入标准：

1. 整个学习期间的可用性
2. 积极主动的志愿者和没有智力问题可能会限制同意参与研究或遵守协议要求的有效性；充分合作的能力；理解和遵守医生或指定人员指示的能力
3. 知情同意时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的健康男性或女性受试者
4. 体重指数 (BMI) 大于或等于 18.50 kg/m2 且低于 30.00 kg/m2
5. 非吸烟者或戒烟者。 戒烟者定义为在本研究第 1 天之前完全戒烟至少六个月的人
6. 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则这些必须没有任何临床意义
7. 病史中没有发现具有临床意义的疾病，也没有体格检查和/或临床实验室评估（血液学、一般生物化学、心电图 [ECG] 和尿液分析）有临床意义发现的证据
8. 愿意遵守协议要求，由志愿者正式阅读、签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 证明

9. 女性志愿者必须符合以下条件之一：

   • 如果有生育能力-同意在第一次给药前至少 28 天、研究期间和最后一次给药后至少 60 天使用一种公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：

     • 禁止异性性交
     • 全身性避孕药（避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
     • 宫内节育器（有或没有激素）
     • 带杀精剂的避孕套
   • 如果没有生育能力 - 应该是手术绝育的（即已经进行了完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经状态（至少一年没有月经）

10. 有怀孕、可能怀孕或可能怀孕的性伴侣的男性志愿者必须符合以下条件：

    • 参与者不适合生育，定义为手术不育（即进行了输精管结扎术，距离手术至少 6 个月）

    • 参与者同意从第一次给药到最后一次给药后 3 个月内使用公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交。
      • 带杀精剂的避孕套。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性
2. 筛选时坐姿脉率低于每分钟 50 次 (bpm) 或高于 100 bpm
3. 筛选时坐位血压低于 100/60 mmHg 或高于 140/90 mmHg
4. 对萘普生、其他非甾体抗炎药或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
5. 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况
6. 存在明显的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病
7. 自杀倾向、癫痫发作史/或易感性、精神错乱、临床相关精神疾病
8. 筛选心电图或其他有临床意义的心电图异常存在超出范围的心脏间期（PR < 110 毫秒、PR > 200 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS >110 毫秒和 QTc > 440 毫秒）
9. 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，摄入过量酒精，急性或慢性）
10. 在本研究第 1 天之前的前 28 天内出现任何具有临床意义的疾病
11. 使用任何酶修饰药物，包括 CYP 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草）在本研究第 1 天之前的前 28 天
12. 任何结核病史和/或结核病预防措施
13. 酒精和/或滥用药物的阳性尿液筛查
14. HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性
15. 根据阳性血清妊娠试验怀孕的女性
16. 在本研究第 1 天之前的前 28 天内服用研究产品（在另一项临床试验中）或已经参加过本临床研究的志愿者
17. 在本研究第 1 天之前的前 28 天内捐献 50 mL 或更多血液的志愿者
18. 在本研究第 1 天之前的前 56 天内捐献了 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务、Hema-Quebec、临床研究等）。