Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ATB-346 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Disponibilidad para todo el período de estudio.
2. Voluntario motivado y ausencia de problemas intelectuales susceptibles de limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del protocolo; capacidad para cooperar adecuadamente; capacidad para comprender y observar las instrucciones del médico o su designado
3. Sujetos masculinos o femeninos sanos con edades comprendidas entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
4. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,50 kg/m2 e inferior a 30,00 kg/m2
5. No fumadores o ex fumadores. Un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos seis meses antes del Día 1 de este estudio.
6. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico
7. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, bioquímica general, electrocardiograma [ECG] y análisis de orina)
8. Voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el voluntario

9. Una mujer voluntaria debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Si está en edad fértil: acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco, durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

     • Abstinencia de relaciones heterosexuales
     • Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico)
     • Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas)
     • Condón con espermicida
   • Si no tiene capacidad para procrear, debe ser quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o en un estado menopáusico (al menos un año sin menstruación)

10. Un voluntario hombre con parejas sexuales embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas debe cumplir con el siguiente criterio:

    • El participante no es apto para procrear, definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una vasectomía, debe haber pasado al menos 6 meses desde la cirugía)

    • El participante acepta el uso de los regímenes anticonceptivos aceptados desde la primera administración del fármaco hasta 3 meses después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales.
      • Condón con espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando
2. Pulso sentado inferior a 50 latidos por minuto (lpm) o superior a 100 lpm en la selección
3. Presión arterial sentada inferior a 100/60 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección
4. Antecedentes de hipersensibilidad significativa al naproxeno, a otros agentes antiinflamatorios no esteroideos o a cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
5. Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados
6. Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
7. Tendencia suicida, antecedentes de/o predisposición a las convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
8. Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms y QTc > 440 ms) en el ECG de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas
9. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (>3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
10. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio
11. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan) en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
12. Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para la tuberculosis
13. Examen de orina positivo de alcohol y/o drogas de abuso
14. Resultados positivos en las pruebas HIV Ag/Ab Combo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anti-virus de la hepatitis C (HCV)
15. Mujeres que están embarazadas según una prueba de embarazo en suero positiva
16. Voluntarios que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio o que ya han participado en este estudio clínico
17. Voluntarios que donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
18. Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días anteriores al Día 1 de este estudio.