Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ATB-346 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Disponibilité pour toute la période d'études
2. Volontaire motivé et absence de problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou le respect des exigences du protocole ; capacité à coopérer adéquatement; capacité à comprendre et à observer les instructions du médecin ou de la personne désignée
3. Sujets sains de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans inclus au moment du consentement éclairé
4. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,50 kg/m2 et inférieur à 30,00 kg/m2
5. Non ou ex-fumeurs. Un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement arrêté de fumer pendant au moins six mois avant le jour 1 de cette étude
6. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; si elles ne se situent pas dans cette plage, elles doivent être sans aucune signification clinique
7. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou d'évaluations de laboratoire clinique (hématologie, biochimie générale, électrocardiogramme [ECG] et analyse d'urine)
8. Volonté de se conformer aux exigences du protocole comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF) dûment lu, signé et daté par le volontaire

9. Une femme bénévole doit répondre à l'un des critères suivants :

   • Si en âge de procréer - accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés au moins 28 jours avant la première administration du médicament, pendant l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

     • Abstinence de rapports hétérosexuels
     • Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
     • Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones)
     • Préservatif avec spermicide
   • Si elle n'est pas en âge de procréer - doit être chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou dans un état ménopausique (au moins un an sans règles)

10. Un volontaire de sexe masculin ayant des partenaires sexuelles enceintes, potentiellement enceintes ou susceptibles de devenir enceintes doit répondre au critère suivant :

    • Le participant est inapte à procréer, défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'il a subi une vasectomie, il doit y avoir au moins 6 mois depuis la chirurgie)

    • Le participant s'engage à utiliser les schémas contraceptifs acceptés à partir de la première administration de médicament jusqu'à 3 mois après la dernière administration de médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels.
      • Préservatif avec spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Pouls assis inférieur à 50 battements par minute (bpm) ou supérieur à 100 bpm lors du dépistage
3. Pression artérielle assise inférieure à 100/60 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage
4. Antécédents d'hypersensibilité significative au naproxène, à d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
5. Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
6. Présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante
7. Tendance suicidaire, antécédent/ou prédisposition aux convulsions, état de confusion, maladies psychiatriques cliniquement pertinentes
8. Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec et QTc > 440 msec) sur l'ECG de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives
9. Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédent important de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
10. Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
11. Utilisation de tout médicament modificateur enzymatique, y compris les puissants inhibiteurs des enzymes CYP (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux anti-VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques, la carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
12. Antécédents de tuberculose et/ou prophylaxie de la tuberculose
13. Dépistage urinaire positif de l'alcool et/ou des drogues d'abus
14. Résultats positifs aux tests combinés VIH Ag/Ac, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anti-virus de l'hépatite C (VHC)
15. Femmes enceintes selon un test de grossesse sérique positif
16. Volontaires qui ont pris un produit expérimental (dans un autre essai clinique) au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude ou qui ont déjà participé à cette étude clinique
17. Volontaires ayant donné 50 ml ou plus de sang au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
18. Don de 500 mL ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma-Québec, études cliniques, etc.) au cours des 56 jours précédant le jour 1 de cette étude.