Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di ATB-346 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità per l'intero periodo di studio
2. Volontariato motivato e assenza di problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o il rispetto dei requisiti del protocollo; capacità di cooperare adeguatamente; capacità di comprendere e osservare le istruzioni del medico o dell'incaricato
3. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato
4. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,50 kg/m2 e inferiore a 30,00 kg/m2
5. Non fumatori o ex fumatori. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di fumare per almeno sei mesi prima del giorno 1 di questo studio
6. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, questi devono essere privi di significato clinico
7. Non avere malattie clinicamente significative catturate nella storia medica o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico e/o alle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, biochimica generale, elettrocardiogramma [ECG] e analisi delle urine)
8. Disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dal modulo di consenso informato (ICF) debitamente letto, firmato e datato dal volontario

9. Una volontaria donna deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Se in età fertile - accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

     • Astinenza dai rapporti eterosessuali
     • Contraccettivi sistemici (pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici)
     • Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)
     • Preservativo con spermicida
   • Se non potenzialmente fertile - deve essere chirurgicamente sterile (cioè ha subito un'isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in stato di menopausa (almeno un anno senza mestruazioni)

10. Un volontario maschio con partner sessuali in stato di gravidanza, possibilmente gravide o che potrebbero rimanere incinte deve soddisfare il seguente criterio:

    • Il partecipante è inadatto a procreare, definito chirurgicamente sterile (cioè ha subito una vasectomia, devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'intervento)

    • Il partecipante accetta di utilizzare i regimi contraccettivi accettati dalla prima somministrazione del farmaco fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali.
      • Preservativo con spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento
2. Frequenza cardiaca da seduti inferiore a 50 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm allo screening
3. Pressione arteriosa da seduti inferiore a 100/60 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening
4. Anamnesi di ipersensibilità significativa al naprossene, ad altri agenti antinfiammatori non steroidei o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come l'angioedema) a qualsiasi farmaco
5. Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o che sappia potenziare o predisporre a effetti indesiderati
6. Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
7. Tendenza suicidaria, storia di/o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie psichiatriche clinicamente rilevanti
8. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec e QTc > 440 msec) sull'ECG di screening o altre anomalie ECG clinicamente significative
9. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (>3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
10. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
11. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi CYP (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali HIV) e forti induttori degli enzimi CYP (come barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
12. Qualsiasi storia di tubercolosi e/o profilassi per la tubercolosi
13. Screening delle urine positivo per alcol e/o droghe d'abuso
14. Risultati positivi ai test HIV Ag/Ab Combo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anti-virus dell'epatite C (HCV)
15. Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza siero positivo
16. Volontari che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio o che hanno già partecipato a questo studio clinico
17. Volontari che hanno donato 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
18. Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei precedenti 56 giorni prima del Giorno 1 di questo studio.