Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ATB-346 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disponibilidade para todo o período de estudo
2. Voluntário motivado e ausência de problemas intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou o cumprimento dos requisitos do protocolo; capacidade de cooperar adequadamente; capacidade de entender e observar as instruções do médico ou pessoa designada
3. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
4. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,50 kg/m2 e menor que 30,00 kg/m2
5. Não ou ex-fumantes. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos seis meses antes do Dia 1 deste estudo
6. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico
7. Não tem doenças clinicamente significativas registradas na história médica ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico e/ou avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, bioquímica geral, eletrocardiograma [ECG] e urinálise)
8. Vontade de aderir aos requisitos do protocolo conforme evidenciado pelo termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) devidamente lido, assinado e datado pelo voluntário

9. Uma voluntária do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

   • Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento, durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

     • Abstinência de relações heterossexuais
     • Anticoncepcionais sistêmicos (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico)
     • Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios)
     • Camisinha com espermicida
   • Se não tiver potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou em estado de menopausa (pelo menos um ano sem menstruação)

10. Um voluntário do sexo masculino com parceiras sexuais grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar deve atender ao seguinte critério:

    • O participante é inapto para procriar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia, deve ter pelo menos 6 meses desde a cirurgia)

    • O participante concorda em usar os regimes contraceptivos aceitos desde a primeira administração do medicamento até 3 meses após a última administração do medicamento. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

      • Abstinência de relações heterossexuais.
      • Camisinha com espermicida.

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
2. Frequência de pulso sentado inferior a 50 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm na triagem
3. Pressão arterial sentada abaixo de 100/60 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem
4. História de hipersensibilidade significativa ao naproxeno, outros agentes anti-inflamatórios não esteróides ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
5. Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou potencializar ou predispor a efeitos indesejados
6. Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
7. Tendência suicida, história de/ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes
8. Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms e QTc > 440 ms) no ECG de triagem ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas
9. Terapia de manutenção com qualquer droga ou histórico significativo de dependência de drogas ou abuso de álcool (>3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
10. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
11. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João) nos últimos 28 dias antes do dia 1 deste estudo
12. Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose
13. Triagem de urina positiva para álcool e/ou drogas de abuso
14. Resultados positivos para HIV Ag/Ab Combo, testes de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anti-vírus da hepatite C (HCV)
15. Mulheres que estão grávidas de acordo com um teste de gravidez sérico positivo
16. Voluntários que tomaram um Produto Investigacional (em outro ensaio clínico) nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo ou que já participaram deste estudo clínico
17. Voluntários que doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
18. Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo.