Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK ATB-346 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Dostupnost po celou dobu studia
2. Motivovaný dobrovolník a absence intelektuálních problémů, které pravděpodobně omezí platnost souhlasu s účastí ve studii nebo soulad s požadavky protokolu; schopnost adekvátně spolupracovat; schopnost porozumět a dodržovat pokyny lékaře nebo určené osoby
3. Zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, v době informovaného souhlasu
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,50 kg/m2 a nižší než 30,00 kg/m2
5. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal kouřit alespoň šest měsíců před 1. dnem této studie
6. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu
7. Nemá žádné klinicky významné nemoci zachycené v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření a/nebo klinických laboratorních vyšetřeních (hematologie, obecná biochemie, elektrokardiogram [EKG] a analýza moči)
8. Ochota dodržovat požadavky protokolu, doloženou formulářem informovaného souhlasu (ICF), který dobrovolník řádně přečetl, podepsal a uvedl datum

9. Dobrovolnice musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů nejméně 28 dnů před prvním podáním léku, během studie a nejméně 60 dnů po poslední dávce. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

     • Abstinence od heterosexuálního styku
     • Systémová antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
     • Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů)
     • Kondom se spermicidem
   • Pokud neplodí – měla by být chirurgicky sterilní (tj. prodělala kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň jeden rok bez menstruace)

10. Mužský dobrovolník se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné nebo které by mohly otěhotnět, musí splňovat následující kritérium:

    • Účastník je neschopný plodit, definován jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil vazektomii, musí být alespoň 6 měsíců od operace)

    • Účastník souhlasí s používáním přijatých antikoncepčních režimů od prvního podání léku do 3 měsíců po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

      • Abstinence od heterosexuálního styku.
      • Kondom se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Tepová frekvence v sedě méně než 50 tepů za minutu (bpm) nebo více než 100 bpm při screeningu
3. Krevní tlak vsedě nižší než 100/60 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg při screeningu
4. Anamnéza významné přecitlivělosti na naproxen, jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo jakékoli příbuzné přípravky (včetně pomocných látek přípravků), jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
5. Přítomnost významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakékoli jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují
6. Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
7. Sebevražedné sklony, anamnéza/nebo sklon k záchvatům, stav zmatenosti, klinicky relevantní psychiatrická onemocnění
8. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms a QTc > 440 ms) na screeningovém EKG nebo jiné klinicky významné abnormality EKG
9. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (>3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
10. Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
11. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů CYP (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná) v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
12. Jakákoli anamnéza tuberkulózy a/nebo profylaxe tuberkulózy
13. Pozitivní vyšetření moči na alkohol a/nebo návykové látky
14. Pozitivní výsledky testů HIV Ag/Ab Combo, povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo anti-hepatitidy C (HCV)
15. Ženy, které jsou březí podle pozitivního těhotenského testu v séru
16. Dobrovolníci, kteří užívali zkoumaný produkt (v jiné klinické studii) v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie nebo kteří se již této klinické studie zúčastnili
17. Dobrovolníci, kteří darovali 50 ml nebo více krve v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
18. Darování 500 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinické studie atd.) v předchozích 56 dnech před 1. dnem této studie.