一项评估 VX-659 联合治疗对囊性纤维化患者的安全性和有效性的研究
2021年3月29日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 2 期随机、双盲、对照研究，以评估 VX-659 联合治疗对 18 岁及以上患有囊性纤维化的受试者的安全性和有效性
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂和 tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA) 对照、平行组、3 部分、多中心研究，旨在评估 VX-659 在三联疗法中的安全性和有效性(TC) 在患有囊性纤维化 (CF) 的受试者中使用 TEZ 和 IVA，这些受试者对于 CF 跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因（F/F 基因型）的 F508del 突变是纯合的，或者对于 F508del 突变是杂合的并且最小功能 (MF) CFTR 突变不太可能对 TEZ、IVA 或 TEZ/IVA（F/MF 基因型）产生反应。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Haifa、以色列
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization
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Ramat Gan、以色列
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tikvah、以色列
- Schneider Children's Medical Center
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St. Vincent's University Hosptial
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Galway、爱尔兰
- Galway University Hospitals
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Limerick、爱尔兰
- University Hospital Limerick
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami/Miller School of Medicine
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Illinois
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Morton Grove、Illinois、美国、60053
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Hospital/ Johns Hopkins Hospital, David Rubenstein Child Health Building
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02155
- Boston Children's Hospital
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08902
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School/ Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, Clinical Research Center
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Respiratory Diseases of Children & Adolescents
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Research / USD
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center-Adult Cystic Fibrosis Clinic
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- Children's Foundation Research Center / Le Bonheur Children's Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84014
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Spokane、Washington、美国、99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
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Birmingham、英国、B95SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cambridge、英国
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
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Cardiff、英国
- University Hospital Llandough in Cardiff
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Devon、英国
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
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Fulham、英国
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
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Glasgow、英国
- Greater Glasgow and Clyde NHS Board, Glasgow Clinical Research Facility
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Hampshire、英国
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国
- Regional Respiratory Centre Belfast City Hospital
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London、英国
- Royal Brompton & Harefied NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- University Hospital of South Manchester NHS Trust, North West Lung Centre
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Merseyside、英国
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Nottingham、英国
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 体重≥35公斤。
受试者必须具有符合条件的 CFTR 基因型。
- 第 1 部分和第 3 部分：F508del 杂合子和 MF 突变 (F/MF)
- 第 2 部分：F508del 的纯合子 (F/F)
- FEV1 值≥年龄、性别和身高预测平均值的 40% 且≤90%
关键排除标准：
- 伴有或不伴有门脉高压的临床显着肝硬化病史。
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
- 与肺部状态更快下降相关的生物体肺部感染。
- 实体器官或血液移植史。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：第 1 部分：安慰剂
参与者在 4 周的 TC 治疗期接受与 VX-659/TEZ/IVA 匹配的安慰剂，在 4 天的洗脱期接受安慰剂与 TEZ/IVA 匹配。
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安慰剂与 VX-659 和 TEZ/IVA 相匹配。
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实验性的：第 1 部分：VX-659/TEZ/IVA TC - 低剂量
参与者接受 VX-659 80 毫克 (mg) 每天一次 (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 在 TC 治疗期间每 12 小时 (q12h) 持续 4 周，在清除期接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4天。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合片剂。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：VX-659/TEZ/IVA TC - 中等剂量
参与者在为期 4 周的 TC 治疗期接受 VX-659 240 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，在清除期接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，持续 4 天。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合片剂。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：VX-659/TEZ/IVA TC - 高剂量
参与者在为期 4 周的 TC 治疗期间接受 VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，在清除期接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，持续 4 天。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合片剂。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：第 2 部分：TEZ/IVA
在 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 磨合期 4 周后，参与者在 4 周的 TC 治疗期接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，在洗脱期接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4周。
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口服片剂。
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合片剂。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：VX-659/TEZ/IVA TC
在 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 磨合期 4 周后，参与者在 TC 治疗期接受 VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 和 TEZ 100 mg qd/ IVA 150 mg q12h 在清除期持续 4 周。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合片剂。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：第 3 部分：安慰剂
参与者在 4 周的 TC 治疗期间接受与 VX-659/TEZ/VX-561 相匹配的安慰剂。
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安慰剂与 VX-659、TEZ 和 VX-561 相匹配。
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实验性的：第 3 部分：VX-659/TEZ/VX-561 TC
参与者在 4 周的 TC 治疗期间接受 VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 200 mg qd。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：第 1 天到安全跟进（第 1 部分第 61 天，第 2 部分第 85 天和第 3 部分第 57 天）
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第 1 天到安全跟进（第 1 部分第 61 天，第 2 部分第 85 天和第 3 部分第 57 天）
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1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从第 29 天的基线
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从第 29 天的基线
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汗液氯化物浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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PpFEV1 的相对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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观察到的 VX-659、TEZ、M1-TEZ、IVA、M1-IVA 和 VX-561 的给药前浓度（谷值）
大体时间：在第 15 天和第 29 天给药前
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在第 15 天和第 29 天给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月8日
初级完成 (实际的)
2018年2月28日
研究完成 (实际的)
2018年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月18日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月29日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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