En studie som utvärderar säkerheten och effekten av VX-659 kombinationsterapi hos patienter med cystisk fibros
29 mars 2021 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av VX-659-kombinationsterapi hos försökspersoner som är 18 år och äldre med cystisk fibros
Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebo- och tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA)-kontrollerad, parallellgrupps-, 3-delad, multicenterstudie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av VX-659 i trippelkombination (TC) med TEZ och IVA hos personer med cystisk fibros (CF) som är homozygota för F508del-mutationen av CF-genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR) (F/F-genotyp), eller som är heterozygota för F508del-mutationen och en minimal funktion (MF) CFTR-mutation kommer sannolikt inte att svara på TEZ-, IVA- eller TEZ/IVA (F/MF-genotyper).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
124
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami/Miller School of Medicine
-
-
Illinois
-
Morton Grove, Illinois, Förenta staterna, 60053
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- The Johns Hopkins Hospital/ Johns Hopkins Hospital, David Rubenstein Child Health Building
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02155
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08902
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School/ Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, Clinical Research Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- Albany Medical College
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Respiratory Diseases of Children & Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
- Sanford Research / USD
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee Medical Center-Adult Cystic Fibrosis Clinic
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
- Children's Foundation Research Center / Le Bonheur Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84014
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. Vincent's University Hosptial
-
Galway, Irland
- Galway University Hospitals
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Carmel Medical Center
-
Haifa, Israel
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tikvah, Israel
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B95SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
-
Cardiff, Storbritannien
- University Hospital Llandough in Cardiff
-
Devon, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
-
Fulham, Storbritannien
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
-
Glasgow, Storbritannien
- Greater Glasgow and Clyde NHS Board, Glasgow Clinical Research Facility
-
Hampshire, Storbritannien
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Regional Respiratory Centre Belfast City Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Brompton & Harefied NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien
- University Hospital of South Manchester NHS Trust, North West Lung Centre
-
Merseyside, Storbritannien
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Storbritannien
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kroppsvikt ≥35 kg.
Försökspersoner måste ha en kvalificerad CFTR-genotyp.
- Del 1 och del 3: Heterozygot för F508del och en MF-mutation (F/MF)
- Del 2: Homozygot för F508del (F/F)
- FEV1-värde ≥40 % och ≤90 % av förutsagt medelvärde för ålder, kön och längd
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik av kliniskt signifikant cirros med eller utan portal hypertoni.
- Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).
- Lunginfektion med organismer associerade med en snabbare nedgång i lungstatus.
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation.
Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1: Placebo
Deltagarna fick placebomatchad till VX-659/TEZ/IVA i TC-behandlingsperioden under 4 veckor och placebomatchad TEZ/IVA i tvättperioden under 4 dagar.
|
Placebo matchade VX-659 och TEZ/IVA.
|
|
EXPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Låg dos
Deltagarna fick VX-659 80 milligram (mg) en gång dagligen (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg var 12:e timme (q12h) i TC-behandlingsperioden i 4 veckor och TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h under tvättperioden i 4 dagar.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
TEZ/IVA kombinationstablett med fast dos för oral administrering.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Medium Dos
Deltagarna fick VX-659 240 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperioden i 4 veckor och TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i tvättperioden i 4 dagar.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
TEZ/IVA kombinationstablett med fast dos för oral administrering.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Hög dos
Deltagarna fick VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperioden i 4 veckor och TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i tvättperioden i 4 dagar.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
TEZ/IVA kombinationstablett med fast dos för oral administrering.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del 2: TEZ/IVA
Efter inkörningsperioden med TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h under 4 veckor, fick deltagarna TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperioden under 4 veckor och TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i utrensningsperioden i 4 veckor.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
TEZ/IVA kombinationstablett med fast dos för oral administrering.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Del 2: VX-659/TEZ/IVA TC
Efter inkörningsperioden med TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h under 4 veckor, fick deltagarna VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperioden i 4 veckor och TEZ 100 mg qd IVA 150 mg 12h i tvättperiod i 4 veckor.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
TEZ/IVA kombinationstablett med fast dos för oral administrering.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Del 3: Placebo
Deltagarna fick placebo matchat med VX-659/TEZ/VX-561 i TC-behandlingsperioden under 4 veckor.
|
Placebo matchade med VX-659, TEZ och VX-561.
|
|
EXPERIMENTELL: Del 3: VX-659/TEZ/VX-561 TC
Deltagarna fick VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 200 mg qd i TC-behandlingsperioden under 4 veckor.
|
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
Andra namn:
Tablett för oral administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av antalet deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 genom säkerhetsuppföljning (upp till dag 61 för del 1, dag 85 för del 2 och dag 57 för del 3)
|
Dag 1 genom säkerhetsuppföljning (upp till dag 61 för del 1, dag 85 för del 2 och dag 57 för del 3)
|
|
|
Absolut förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 29
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Från baslinjen till och med dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng
Tidsram: Från baslinjen dag 29
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomän bedömda andningssymtom, poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Från baslinjen dag 29
|
|
Absolut förändring i svettkloridkoncentrationer
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 29
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
|
Från baslinjen till och med dag 29
|
|
Relativ förändring i ppFEV1
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 29
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Från baslinjen till och med dag 29
|
|
Observerad koncentration före dos (Ctrough) av VX-659, TEZ, M1-TEZ, IVA, M1-IVA och VX-561
Tidsram: Fördos på dag 15 och dag 29
|
Fördos på dag 15 och dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
8 augusti 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 februari 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
28 februari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2017
Första postat (FAKTISK)
21 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Fibros
- Cystisk fibros
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Ivacaftor
- VX-659
Andra studie-ID-nummer
- VX16-659-101
- 2016-003585-11 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .