Studie hodnotící bezpečnost a účinnost kombinované terapie VX-659 u pacientů s cystickou fibrózou
29. března 2021 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie VX-659 u subjektů ve věku 18 let a starších s cystickou fibrózou
Toto je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a tezakaftorem/ivakaftorem (TEZ/IVA) kontrolovaná, paralelní skupina, 3dílná, multicentrická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VX-659 v trojkombinaci (TC) s TEZ a IVA u subjektů s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del genu regulátoru transmembránové vodivosti CF (CFTR) (genotyp F/F), nebo kteří jsou heterozygotní pro mutaci F508del a minimální funkce (MF) CFTR mutace pravděpodobně nebude reagovat na TEZ, IVA nebo TEZ/IVA (genotypy F/MF).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cork, Irsko
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St. Vincent's University Hosptial
-
Galway, Irsko
- Galway University Hospitals
-
Limerick, Irsko
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Carmel Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization
-
Ramat Gan, Izrael
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tikvah, Izrael
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B95SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, Spojené království
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
-
Cardiff, Spojené království
- University Hospital Llandough in Cardiff
-
Devon, Spojené království
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
-
Fulham, Spojené království
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
-
Glasgow, Spojené království
- Greater Glasgow and Clyde NHS Board, Glasgow Clinical Research Facility
-
Hampshire, Spojené království
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- Regional Respiratory Centre Belfast City Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Brompton & Harefied NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- University Hospital of South Manchester NHS Trust, North West Lung Centre
-
Merseyside, Spojené království
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
-
Nottingham, Spojené království
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami/Miller School of Medicine
-
-
Illinois
-
Morton Grove, Illinois, Spojené státy, 60053
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Hospital/ Johns Hopkins Hospital, David Rubenstein Child Health Building
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02155
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08902
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School/ Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, Clinical Research Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Respiratory Diseases of Children & Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Research / USD
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center-Adult Cystic Fibrosis Clinic
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
- Children's Foundation Research Center / Le Bonheur Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84014
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Tělesná hmotnost ≥35 kg.
Subjekty musí mít vhodný genotyp CFTR.
- Část 1 a část 3: Heterozygotní pro F508del a mutaci MF (F/MF)
- Část 2: Homozygot pro F508del (F/F)
- Hodnota FEV1 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládaného průměru pro věk, pohlaví a výšku
Klíčová kritéria vyloučení:
- Anamnéza klinicky významné cirhózy s portální hypertenzí nebo bez ní.
- Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
- Infekce plic s organismy spojená s rychlejším poklesem stavu plic.
- Anamnéza solidní orgánové nebo hematologické transplantace.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část 1: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající VX-659/TEZ/IVA v období léčby TC po dobu 4 týdnů a placebo odpovídající TEZ/IVA ve vymývací periodě po dobu 4 dnů.
|
Placebo odpovídalo VX-659 a TEZ/IVA.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Nízká dávka
Účastníci dostávali VX-659 80 miligramů (mg) jednou denně (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg každých 12 hodin (q12h) v TC léčebném období po dobu 4 týdnů a TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h ve vymývacím období na 4 dny.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
TEZ/IVA kombinovaná tableta s fixní dávkou pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Střední dávka
Účastníci dostávali VX-659 240 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h v léčebném období TC po dobu 4 týdnů a TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg qd/12h ve vymývacím období po 4 dny.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
TEZ/IVA kombinovaná tableta s fixní dávkou pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Vysoká dávka
Účastníci dostávali VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h v léčebném období TC po dobu 4 týdnů a TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg qd/12h ve vymývacím období po 4 dny.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
TEZ/IVA kombinovaná tableta s fixní dávkou pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Část 2: TEZ/IVA
Po zaváděcím období s TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h po dobu 4 týdnů, účastníci dostávali TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h v období léčby TC po dobu 4 týdnů a TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h v období vymývání po dobu 4 týdnů.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
TEZ/IVA kombinovaná tableta s fixní dávkou pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: VX-659/TEZ/IVA TC
Po zaváděcím období s TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h po dobu 4 týdnů účastníci dostávali VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg qd/IVA v období léčby TC po dobu 4 týdnů a TEZ 100 mg qd/ IVA 150 mg každých 12 hodin ve vymývacím období po dobu 4 týdnů.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
TEZ/IVA kombinovaná tableta s fixní dávkou pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část 3: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající VX-659/TEZ/VX-561 v období léčby TC po dobu 4 týdnů.
|
Placebo odpovídalo VX-659, TEZ a VX-561.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 3: VX-659/TEZ/VX-561 TC
Účastníci dostávali VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 200 mg qd v období léčby TC po dobu 4 týdnů.
|
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
Ostatní jména:
Tableta pro perorální podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 61. dne pro část 1, dne 85 pro část 2 a dne 57 pro část 3)
|
Den 1 až po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 61. dne pro část 1, dne 85 pro část 2 a dne 57 pro část 3)
|
|
|
Absolutní změna v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (ppFEV1)
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do dne 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény
Časové okno: Od základní linie v den 29
|
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou.
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Od základní linie v den 29
|
|
Absolutní změna v koncentracích chloridu potu
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie do dne 29
|
|
Relativní změna v ppFEV1
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do dne 29
|
|
Pozorovaná koncentrace před dávkou (Ctrough) VX-659, TEZ, M1-TEZ, IVA, M1-IVA a VX-561
Časové okno: Předdávkování v den 15 a den 29
|
Předdávkování v den 15 a den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
8. srpna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
28. února 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
28. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
21. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
22. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. března 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
- VX-659
Další identifikační čísla studie
- VX16-659-101
- 2016-003585-11 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .