A VX-659 kombinált terápia biztonságosságát és hatékonyságát értékelő tanulmány cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél
2021. március 29. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
2. fázisú, randomizált, kettős vak, ellenőrzött vizsgálat a VX-659 kombinált terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 18 éves vagy annál idősebb, cisztás fibrózisban szenvedő alanyoknál
Ez egy 2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo- és tezakaftor/ivakaftor (TEZ/IVA) kontrollált, párhuzamos csoportos, 3 részből álló, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a VX-659 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése hármas kombinációban. (TC) TEZ-vel és IVA-val olyan cisztás fibrózisban (CF) szenvedő alanyoknál, akik homozigóták a CF transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) gén F508del mutációjára (F/F genotípus), vagy akik heterozigóták az F508del mutációra és minimális szinten funkció (MF) A CFTR mutáció valószínűleg nem reagál a TEZ-re, IVA-ra vagy TEZ/IVA-ra (F/MF genotípusok).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
124
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B95SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- University Hospital Llandough in Cardiff
-
Devon, Egyesült Királyság
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
-
Fulham, Egyesült Királyság
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Greater Glasgow and Clyde NHS Board, Glasgow Clinical Research Facility
-
Hampshire, Egyesült Királyság
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Regional Respiratory Centre Belfast City Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Brompton & Harefied NHS Foundation Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság
- University Hospital of South Manchester NHS Trust, North West Lung Centre
-
Merseyside, Egyesült Királyság
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami/Miller School of Medicine
-
-
Illinois
-
Morton Grove, Illinois, Egyesült Államok, 60053
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- The Johns Hopkins Hospital/ Johns Hopkins Hospital, David Rubenstein Child Health Building
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02155
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08902
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School/ Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, Clinical Research Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Albany Medical College
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73112
- Respiratory Diseases of Children & Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
- Sanford Research / USD
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- University of Tennessee Medical Center-Adult Cystic Fibrosis Clinic
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38103
- Children's Foundation Research Center / Le Bonheur Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84014
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Carmel Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization
-
Ramat Gan, Izrael
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tikvah, Izrael
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- Cork University Hospital
-
Dublin, Írország
- St. Vincent's University Hosptial
-
Galway, Írország
- Galway University Hospitals
-
Limerick, Írország
- University Hospital Limerick
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Testtömeg ≥35 kg.
Az alanyoknak megfelelő CFTR genotípussal kell rendelkezniük.
- 1. és 3. rész: Heterozigóta az F508del és egy MF mutáció (F/MF) számára
- 2. rész: Homozigóta az F508del számára (F/F)
- FEV1 érték ≥40%-a és ≤90%-a az életkor, nem és magasság előrejelzett átlagának
Főbb kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős cirrhosis a kórtörténetben portális hipertóniával vagy anélkül.
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány
- A tüdő státuszának gyorsabb csökkenésével járó organizmusok által okozott tüdőfertőzés.
- Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében.
Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1. rész: Placebo
A résztvevők a VX-659/TEZ/IVA-val egyezett placebót kaptak a TC-kezelési periódusban 4 hétig, a placebót pedig a TEZ/IVA-val párosítva a kimosási periódusban 4 napig.
|
A placebo a VX-659-hez és a TEZ/IVA-hoz illeszkedett.
|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész: VX-659/TEZ/IVA TC – Alacsony dózisú
A résztvevők VX-659 80 milligramm (mg) naponta egyszer (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12 óránként (q12h) kaptak a TC-kezelési időszakban 4 héten keresztül, és TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12h a kimosódási időszakban 4 napig.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
TEZ/IVA fix dózisú kombinációs tabletta szájon át történő alkalmazásra.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész: VX-659/TEZ/IVA TC – Közepes dózisú
A résztvevők VX-659 240 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h TC kezelési periódusban 4 hétig és TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12h kimosási periódusban 4 napon keresztül.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
TEZ/IVA fix dózisú kombinációs tabletta szájon át történő alkalmazásra.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész: VX-659/TEZ/IVA TC – Nagy dózisú
A résztvevők VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h TC kezelési periódusban 4 hétig és TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12h kimosási periódusban 4 napon keresztül.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
TEZ/IVA fix dózisú kombinációs tabletta szájon át történő alkalmazásra.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2. rész: TEZ/IVA
A TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4 hétig tartó befutási periódus után a résztvevők 100 mg qd/IVA 150 mg TEZ-t kaptak 12 órán keresztül a TC kezelési időszakban 4 hétig, és TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12h a mosási időszakban. 4 hétig.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
TEZ/IVA fix dózisú kombinációs tabletta szájon át történő alkalmazásra.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. rész: VX-659/TEZ/IVA TC
A TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12 bejáratás után 4 hétig a résztvevők VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg 12h TC kezelési periódusban 4 hétig és TEZ 100 mg qd/ IVA 150 mg 12 óránként kimosódási időszakban 4 hétig.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
TEZ/IVA fix dózisú kombinációs tabletta szájon át történő alkalmazásra.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3. rész: Placebo
A résztvevők VX-659/TEZ/VX-561-nek megfelelő placebót kaptak a TC-kezelési időszakban 4 hétig.
|
A placebo a VX-659-hez, a TEZ-hez és a VX-561-hez illeszkedett.
|
|
KÍSÉRLETI: 3. rész: VX-659/TEZ/VX-561 TC
A résztvevők VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 200 mg qd TC kezelési periódusban 4 hétig.
|
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
Más nevek:
Tabletta orális adagolásra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság a kezelésben részt vevők számának értékelése szerint, sürgős nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: 1. nap a biztonsági nyomon követés révén (az 1. résznél a 61. napig, a 2. résznél a 85. napig és a 3. résznél az 57. napig)
|
1. nap a biztonsági nyomon követés révén (az 1. résznél a 61. napig, a 2. résznél a 85. napig és a 3. résznél az 57. napig)
|
|
|
A várható kényszerkilégzési térfogat százalékos abszolút változása 1 másodperc alatt (ppFEV1)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 29. napig
|
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni.
|
Az alaphelyzettől a 29. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút változás a cisztás fibrózis kérdőív átdolgozott (CFQ-R) légzési tartomány pontszámában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 29. napon
|
A CFQ-R egy validált, résztvevők által jelentett eredmény, amely a cisztás fibrózisban szenvedő résztvevők egészségével kapcsolatos életminőségét méri.
A légúti tartományban értékelt légúti tünetek, pontszám tartomány: 0-100; a magasabb pontszámok kevesebb tünetet és jobb egészséggel összefüggő életminőséget jeleznek.
|
Az alaphelyzettől a 29. napon
|
|
A verejték-klorid koncentrációjának abszolút változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 29. napig
|
Az izzadságmintákat jóváhagyott gyűjtőeszközzel gyűjtöttük.
|
Az alaphelyzettől a 29. napig
|
|
Relatív változás a ppFEV1-ben
Időkeret: Az alaphelyzettől a 29. napig
|
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni.
|
Az alaphelyzettől a 29. napig
|
|
A VX-659, TEZ, M1-TEZ, IVA, M1-IVA és VX-561 megfigyelt adagolás előtti koncentrációja (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás a 15. és a 29. napon
|
Előadagolás a 15. és a 29. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. augusztus 8.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. február 28.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 18.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Fibrózis
- Cisztás fibrózis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Klorid csatorna agonisták
- Ivakaftor
- VX-659
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VX16-659-101
- 2016-003585-11 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .