CDK4/6 抑制剂或化疗联合内分泌治疗，治疗晚期乳腺癌 / KENDO (KENDO)
伴随化疗加内分泌治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂加内分泌治疗晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的组序贯反应适应性随机临床试验。
前瞻性、开放标签、多中心、组序贯反应适应性随机 2 期研究，比较两种治疗局部晚期或转移性管腔乳腺癌的方法：
- A 组：伴随细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）加内分泌治疗（芳香酶抑制剂 [AI] 或氟维司群）
- B 组：化疗加内分泌治疗（AI 或氟维司群，从化疗开始同时给药或在化疗 4-6 个月后依次给药）治疗将持续到疾病进展或出现毒性或患者拒绝。
研究概览
地位
完全的
详细说明
伴随化疗加内分泌治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂加内分泌治疗晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的组序贯反应适应性随机临床试验 主要目的：比较就无进展生存期 (PFS) 而言，伴随 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗与化疗加内分泌治疗（从一开始就同时给药或序贯给药）相比。
次要目标：比较治疗组：
- 生活质量（EORTC 生活质量问卷（QLQ）QLQ -C30 和 QLQ-BR23）
- 毒性（CTCAE 5.0 版）
- 治疗失败时间
- 最佳回复率
- 反应持续时间
- 临床受益率
- 总生存期（OS）
- 交叉后后续治疗的 PFS 和临床获益：接受化疗加内分泌治疗的患者接受 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗，接受 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗的患者接受化疗（有或没有内分泌治疗）
对 CDK4/6 抑制剂和化疗反应的相关生物标志物：
- 组织标志物（在原发肿瘤和/或转移组织上）
- 循环标记（例如 CTC、ctDNA）
患者将根据块随机化分配，直到在每组中观察到两个事件，然后根据组序贯双自适应偏差硬币设计 (DBCD) 的时间-事件适应，其分配概率在最后计算在 23 个月的时间里，块随机化和 150 名最大患者中的大约 70% 和 85% 被纳入。 在最后两次（即分别在 105 名和 128 名患者之后），将对疗效进行中期分析，以便提前停止。 在 16 个月的随访结束时，引入行政审查。 因此，总学习时间为39个月。
先前关于二线药物 palbociclib 和氟维司群组合的结果以及我们的目标人群的特征使我们假设 A 组和 B 组的中位 PFS 分别为 8 个月和 12 个月。 在这种情况下，对于最多 150 名患者的样本量，所提出的设计策略导致的模拟功效为 0.911，而完全随机化设计的模拟功效为 0.717。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ancona、意大利
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
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Bari、意大利
- U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
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Cremona、意大利
- Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Ferrara、意大利
- A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
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Guastalla、意大利
- Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
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Imola、意大利
- AUSL Imola
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Legnago、意大利
- Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
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Macerata、意大利
- Ospedale di Macerata, ASUR AV3
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Modena、意大利
- A.O.U. Policlinico di Modena
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Novara、意大利
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
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Parma、意大利
- U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
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Perugia、意大利
- A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
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Reggio Emilia、意大利
- A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
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Sondrio、意大利
- Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
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BO
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Bologna、BO、意大利
- U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- UO Oncologia Medica IRST IRCCS
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MO
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Carpi、MO、意大利
- Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
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PC
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Piacenza、PC、意大利
- Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
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RA
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Ravenna、RA、意大利、48121
- UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
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RI
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Rimini、RI、意大利
- UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- HR 阳性（ER ≥ 10% 的肿瘤细胞）、HER2 阴性乳腺癌的组织学诊断，由当地实验室根据最近可用的肿瘤组织确定。
- 局部晚期（对局部治疗不敏感）或转移性疾病（本文全球定义为“晚期乳腺癌 (ABC)”）。
至少有以下疾病侵袭性迹象之一：
- 主要标准是 ER 的低表达（10% ≤ ER < 50%）和/或在辅助内分泌治疗的前 2 年内复发或一线内分泌治疗的前 6 个月内出现疾病进展 (PD)对于 ABC
- 根据意大利肿瘤内科协会的指南 [AIOM 指南 2017]，其他使患者可能成为化疗候选人的侵袭性肿瘤特征，例如：Ki67 升高（最好在转移性活检中记录，如果有的话），低激素受体的表达（例如 孕激素受体 <20%)，内脏受累范围扩大或内脏受累有器官衰竭的风险，症状不受控制；如果主治医师认为化疗是合适的选择，则这些患者符合条件。
- 接受 LHRH 类似物治疗的绝经后妇女或绝经前妇女，或男性（接受或不接受 LHRH 类似物治疗）。
- 根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病，或不可测量但可评估的疾病。
- 任何先前的辅助化疗或内分泌治疗
- 未对晚期疾病进行过化疗。
- ABC 的最多一个先前的内分泌治疗线。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG-PS) ≤2（见附录 A）。
- 足够的器官（肾、肝、骨髓、心脏）功能。
- 有生育潜力的女性参与者和其伴侣有生育潜力的男性参与者必须愿意在研究期间和之后的 4 个月内使用有效的避孕措施。 有效的避孕方法包括：输卵管结扎术;男性绝育；将宫内节育器或宫内节育系统的放置与使用杀精剂栓剂的屏障避孕方法相结合。
- 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
排除标准：
- 任何先前的化疗或 CDK4/6 抑制剂治疗晚期乳腺癌
- ABC 的既往内分泌治疗线超过 1 线。
- 由于既往治疗≤1级（不包括脱发）而导致的不良事件尚未恢复的患者。
- 活动性中枢神经系统转移。
- 归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 非乳腺恶性肿瘤的既往病史（充分控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、膀胱原位癌除外），除非以治愈为目的进行治疗且至少 3 年无病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：治疗臂 A
伴随细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂加内分泌治疗
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CDK4/6 抑制剂：
内分泌治疗：
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实验性的：治疗臂 B
化疗加内分泌治疗（同时或序贯给药）
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标准化疗方案将分类为：
内分泌治疗：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 39 个月
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从随机分组到第一次疾病进展或死亡的时间；疾病进展根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义
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长达 39 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EORTC QLQ-C30 两臂之间的生活质量
大体时间：长达 39 个月
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EORTC QLQ-C30 3.0版评估
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长达 39 个月
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QLQ-BR23 两臂之间的生活质量
大体时间：长达 39 个月
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QLQ-BR23（乳腺癌特异性）的评估
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长达 39 个月
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毒性
大体时间：长达 39 个月
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估毒性
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长达 39 个月
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治疗失败时间（TTF）
大体时间：长达 39 个月
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从随机分组到因任何原因停止治疗的时间，包括疾病进展、治疗毒性、患者拒绝或死亡。
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长达 39 个月
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最佳客观反应率
大体时间：长达 39 个月
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根据 RECIST 1.1 的最佳客观（部分或完全）反应率
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长达 39 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 39 个月
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从记录肿瘤反应到疾病进展的时间
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长达 39 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 39 个月
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达到完全缓解、部分缓解或病情稳定持续超过 24 周的患者百分比
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长达 39 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 39 个月
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从随机分组到因任何原因死亡的时间
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长达 39 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 39 个月
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从随机化到后续治疗线开始日期计算交叉超时后后续治疗线的 PFS 和临床获益
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长达 39 个月
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化疗和内分泌治疗反应的相关生物标志物
大体时间：长达 39 个月
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在基线肿瘤标本（来自原发性肿瘤或转移性活检）和在基线和不同时间点收集的血液样本上评估的相关生物标志物，直到出现疾病进展的证据
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长达 39 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andrea Rocca、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月2日
初级完成 (实际的)
2022年2月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月21日
首次发布 (实际的)
2017年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月5日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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