Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CDK4/6-inhibiittori tai kemoterapia yhdistettynä endokriiniseen terapiaan, pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon / KENDO (KENDO)

tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Ryhmän peräkkäisen vasteen mukautuva, satunnaistettu kliininen koe samanaikaisesta kemoterapiasta ja endokriinisestä terapiasta vs. sykliinistä riippuvainen kinaasi 4/6 (CDK4/6) -inhibiittori plus endokriininen hoito pitkälle kehittyneelle hormonireseptoripositiiviselle, HER2-negatiiviselle rintasyövälle.

Prospektiivinen, avoin, monikeskus, ryhmäperäinen peräkkäinen, adaptiivinen satunnaistettu vaihe 2 -tutkimus, jossa verrataan kahta hoitoa paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle luminaaliselle rintasyövälle:

  • Käsivarsi A: samanaikainen sykliinistä riippuvainen kinaasi 4/6 (CDK4/6) -estäjä (palbosiklib, ribosiklib tai abemasiklib) sekä endokriininen hoito (aromaasinestäjä [AI] tai fulvestrantti)
  • Käsivarsi B: kemoterapia ja endokriininen hoito (AI tai fulvestrantti, annettu joko samanaikaisesti kemoterapian alusta tai peräkkäin 4-6 kuukauden kemoterapian jälkeen) Hoidot jatkuvat taudin etenemiseen tai toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ryhmävasteen mukautuva, satunnaistettu kliininen koe samanaikaisesta kemoterapiasta ja endokriinisestä hoidosta verrattuna sykliinistä riippuvaiseen kinaasi 4/6 (CDK4/6) -estäjään ja endokriiniseen hoitoon edenneen hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa Ensisijainen tavoite: Vertaa samanaikainen CDK4/6-inhibiittori plus endokriininen hoito verrattuna kemoterapiaan ja endokriiniseen hoitoon (joko samanaikaisesti annettuna alusta tai peräkkäin) etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kannalta.

Toissijaiset tavoitteet: Vertailla hoitoryhmiä:

  • elämänlaatu (EORTC elämänlaatukysely (QLQ) QLQ -C30 ja QLQ-BR23)
  • myrkyllisyys (CTCAE-versio 5.0)
  • aika hoidon epäonnistumiseen
  • paras vastausprosentti
  • vastauksen kesto
  • kliininen hyötysuhde
  • kokonaiseloonjääminen (OS)
  • PFS ja kliininen hyöty seuraavalla hoitolinjalla risteytyksen jälkeen: CDK4/6-estäjät sekä endokriininen hoito potilailla, joita hoidetaan kemoterapialla ja endokriinisellä terapialla, kemoterapia (endokriinisen hoidon kanssa tai ilman) potilailla, joita hoidetaan CDK4/6-estäjillä sekä endokriinisillä hoidoilla

  • CDK4/6-estäjien ja kemoterapian vasteen korrelatiiviset biomarkkerit:

    • kudosmerkit (primaarisessa kasvaimessa ja/tai metastaattisessa kudoksessa)
    • kiertävät merkit (esim. CTC:t, ctDNA)

Potilaat jaetaan lohkosatunnaistuksen mukaan, kunnes kummassakin haarassa havaitaan kaksi tapahtumaa, ja sitten DBCD:n (Dubly-adaptive Biased Coin Design) ryhmittelyn ajasta tapahtumaan -sovituksen mukaan, jonka allokointitodennäköisyydet lasketaan lopussa. ja sen jälkeen noin 70 % ja 85 % 150 suurimmasta potilaasta otetaan mukaan 23 kuukauden aikana. Näillä kahdella viimeisellä (eli 105 ja 128 potilaan jälkeen) tehdään väliaikainen tehon analyysi, joka mahdollistaa varhaisen lopettamisen. 16 kuukauden seurannan lopussa otetaan käyttöön hallinnollinen sensuuri. Opintojen kokonaiskesto on siis 39 kuukautta.

Aiemmat tulokset palbosiklibin ja fulvestrantin yhdistelmästä toisessa rivissä ja kohdepopulaatiomme ominaisuudet antavat meille olettaa, että PFS:n mediaani on 8 ja 12 kuukautta haaralle A ja B. Tässä skenaariossa enintään 150 potilaan otokselle ehdotettu suunnittelustrategia on johtanut simuloituun tehoon 0,911 verrattuna 0,717:ään täydellisen satunnaistuksen suunnittelussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
      • Bari, Italia
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
      • Cremona, Italia
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Ferrara, Italia
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
      • Guastalla, Italia
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
      • Imola, Italia
        • AUSL Imola
      • Legnago, Italia
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
      • Macerata, Italia
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
      • Modena, Italia
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Novara, Italia
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Parma, Italia
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
      • Perugia, Italia
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
      • Reggio Emilia, Italia
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Italia
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
    • BO
      • Bologna, BO, Italia
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
    • MO
      • Carpi, MO, Italia
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
    • RA
      • Ravenna, RA, Italia, 48121
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
    • RI
      • Rimini, RI, Italia
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HR-positiivisen (ER ≥10 % kasvainsoluista), HER2-negatiivisen rintasyövän histologinen diagnoosi, määritetty paikallisessa laboratoriossa viimeisimmästä saatavilla olevasta kasvainkudoksesta.
  • Paikallisesti edennyt (ei altis paikalliselle terapialle) tai metastaattinen sairaus (määritetään tässä maailmanlaajuisesti "edenneeksi rintasyöväksi (ABC)").

  • Ainakin yksi seuraavista taudin aggressiivisuuden oireista:

    • Tärkeimmät kriteerit ovat ER:n alhainen ilmentyminen (10 % ≤ ER < 50 %) ja/tai uusiutuminen endokriinisen adjuvanttihoidon ensimmäisen 2 vuoden aikana tai taudin eteneminen (PD) ensimmäisen linjan endokriinisen hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana ABC:lle
    • Muut aggressiivisuuden kasvaimen ominaisuudet, jotka tekevät potilaan mahdollisesti ehdokkaan kemoterapiaan Italian onkologialiiton ohjeiden mukaisesti [AIOM-ohjeet 2017], kuten: kohonnut Ki67 (mieluiten dokumentoitu, jos saatavilla, metastaattisen biopsian perusteella), matala hormonireseptorien ilmentyminen (esim. progesteronireseptori < 20 %), laajennettu sisäelinten osallistuminen tai sisäelinten osallisuus, jolla on riski elinten vajaatoiminnalle, hallitsemattomat oireet; nämä potilaat ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri pitää kemoterapiaa sopivana vaihtoehtona.
  • Postmenopausaalisilla naisilla tai premenopausaalisilla naisilla, jotka saavat hoitoa LHRH-analogilla, tai miehillä (joko saavat hoitoa LHRH-analogilla tai eivät).
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai ei mitattavissa, mutta arvioitava sairaus.
  • Mikä tahansa aikaisempi adjuvanttikemoterapia tai endokriininen hoito
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi.
  • Jopa yksi aikaisempi endokriinisen hoidon sarja ABC:lle.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG-PS) ≤2 (katso liite A).
  • Elinten (munuaisten, maksan, luuytimen, sydämen) riittävät toiminnot.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa); munanjohtimien ligaation; miesten sterilointi; kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän ja ehkäisymenetelmien ja siittiöitä tappavien peräpuikkojen yhdistelmä.
  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai CDK4/6-inhibiittori edenneen rintasyövän hoidossa
  • Yli 1 aikaisempi endokriinisen hoidon sarja ABC:lle.
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista luokkaan ≤1 (pois lukien hiustenlähtö).
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt lääkkeet.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aiempi muu kuin rintojen pahanlaatuinen kasvain (paitsi riittävän hallinnassa oleva ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, virtsarakon in situ karsinooma), ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitovarsi A
samanaikainen sykliinistä riippuvainen kinaasi 4/6 (CDK4/6) estäjä sekä endokriininen hoito
Lääke: samanaikainen sykliinistä riippuvainen kinaasi 4/6 (CDK4/6) estäjä sekä endokriininen hoito

CDK4/6-estäjä:

  • palbociclib
  • ribosiclib
  • abemaciclib

Endokriininen hoito:

  • ei-steroidinen tai steroidinen AI
  • fulvestrantti
Kokeellinen: Hoitovarsi B
kemoterapia ja endokriininen hoito (joko samanaikaisesti tai peräkkäin)
Lääke: kemoterapia ja endokriininen hoito (joko samanaikaisesti tai peräkkäin)

Tavalliset kemoterapia-ohjelmat luokitellaan seuraavasti:

  • antrasykliini + taksaani,
  • taksaani,
  • antrasykliini,
  • kapesitabiini / fluoripyrimidiinit,
  • muut.

Endokriininen hoito:

  • ei-steroidinen tai steroidinen AI
  • fulvestrantti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
aika satunnaistamisesta taudin ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan; taudin eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti
jopa 39 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EORTC QLQ-C30 elämänlaatua kahden haaran välillä
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
EORTC QLQ-C30 -version 3.0 arviointi
jopa 39 kuukautta
QLQ-BR23 elämänlaatua kahden varren välillä
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
QLQ-BR23 (rintasyöpäspesifinen) arviointi
jopa 39 kuukautta
myrkyllisyys
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
myrkyllisyyden arviointi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
jopa 39 kuukautta
aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
aika satunnaistamisesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus, potilaan kieltäytyminen tai kuolema.
jopa 39 kuukautta
paras objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
paras objektiivinen (osittainen tai täydellinen) vastausprosentti RECISTin 1.1 mukaan
jopa 39 kuukautta
vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
aika kasvaimen vasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen
jopa 39 kuukautta
kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, joka kesti yli 24 viikkoa
jopa 39 kuukautta
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
jopa 39 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
PFS ja kliininen hyöty seuraavalla hoitolinjalla ylitöiden jälkeen laskettuna satunnaistamisesta seuraavan hoitolinjan aloituspäivään
jopa 39 kuukautta
kemoterapian ja endokriinisen hoidon vasteen korrelatiiviset biomarkkerit
Aikaikkuna: jopa 39 kuukautta
korrelatiiviset biomarkkerit, jotka on arvioitu lähtötilanteen kasvainnäytteistä (primaarisista tuumoreista tai metastaattisista biopsioista) ja verinäytteistä, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja eri aikapisteissä, kunnes on todisteita taudin etenemisestä
jopa 39 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Yhteistyökumppanit

Agenzia Italiana del Farmaco

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa