Inhibiteur CDK4/6 ou chimiothérapie, en association avec la thérapie endocrinienne, pour le cancer du sein avancé / KENDO (KENDO)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de cancer du sein HR-positif (ER ≥ 10 % des cellules tumorales), HER2-négatif, déterminé par le laboratoire local sur le tissu tumoral disponible le plus récent.
• Maladie localement avancée (non sensible à la thérapie locorégionale) ou métastatique (ici définie globalement comme "cancer du sein avancé (ABC)").

• Au moins un des signes suivants d'agressivité de la maladie :

  • Les principaux critères sont une faible expression de ER (10 % ≤ ER < 50 %) et/ou une rechute au cours des 2 premières années d'hormonothérapie adjuvante ou une progression de la maladie (PD) dans les 6 premiers mois de l'hormonothérapie de première intention. pour ABC
  • D'autres caractéristiques tumorales d'agressivité qui rendent le patient potentiellement candidat à la chimiothérapie, selon les directives de l'Association italienne d'oncologie médicale [directives AIOM 2017], telles que : Ki67 élevé (de préférence documenté, si disponible, sur une biopsie métastatique), faible expression des récepteurs hormonaux (par ex. récepteur de la progestérone < 20 %), atteinte viscérale étendue ou atteinte viscérale à risque de défaillance d'organe, symptômes non contrôlés ; ces patients sont éligibles si la chimiothérapie est considérée comme une option appropriée par le médecin traitant.
• Femmes ménopausées ou préménopausées sous traitement par analogue de la LHRH ou hommes (traités ou non par un analogue de la LHRH).
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, ou maladie non mesurable mais évaluable.
• Toute chimiothérapie ou hormonothérapie adjuvante antérieure
• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée.
• Jusqu'à une ligne antérieure d'hormonothérapie pour ABC.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 2 (voir l'annexe A).
• Fonctions adéquates des organes (rénaux, hépatiques, médullaires, cardiaques).
• Les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont le partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant les 4 mois suivants. Les méthodes de contraception efficaces comprennent : l'abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) ; ligature des trompes; stérilisation masculine; combinaison de la pose d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin et de méthodes contraceptives barrières avec suppositoire spermicide.
• Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie antérieure ou inhibiteur de CDK4/6 pour le cancer du sein avancé
• Plus d'une ligne antérieure d'hormonothérapie pour ABC.
• Patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 (à l'exclusion de l'alopécie).
• Métastases actives du système nerveux central.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de tumeur maligne non mammaire (à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement contrôlé, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome in situ de la vessie), à ​​moins d'être traité à visée curative et sans maladie depuis au moins 3 ans.