Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CDK4/6-hemmer eller kjemoterapi, i kombinasjon med endokrin terapi, for avansert brystkreft / KENDO (KENDO)

20. april 2020 oppdatert av: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Group Sequential Response Adaptive Randomized Clinical Trial of Concomitant Chemotherapy Plus Endocrin Therapy Versus Cyclin-dependent Kinase 4/6 (CDK4/6) Inhibitor Plus Endocrine Therapy for Advanced hormonreseptor-positiv, HER2-negativ brystkreft.

Prospektiv, åpen, multisenter, adaptiv randomisert fase 2-studie for gruppesekvensrespons, som sammenligner to behandlinger for lokalt avansert eller metastatisk luminal brystkreft:

  • Arm A: samtidig syklinavhengig Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) pluss endokrin terapi (aromatasehemmer [AI] eller fulvestrant)
  • Arm B: kjemoterapi pluss endokrin terapi (AI eller fulvestrant, administrert enten samtidig fra begynnelsen av kjemoterapi eller sekvensielt etter 4-6 måneder med kjemoterapi) Behandlinger vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet eller pasientavslag.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gruppesekvensiell respons adaptiv randomisert klinisk studie av samtidig kjemoterapi pluss endokrin terapi versus syklinavhengig Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer pluss endokrin terapi for avansert hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft Primærmål: Å sammenligne effekten av samtidig CDK4/6-hemmer pluss endokrin terapi versus kjemoterapi pluss endokrin terapi (administrert enten samtidig fra begynnelsen eller sekvensielt) når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS).

Sekundære mål: Å sammenligne mellom behandlingsarmer:

  • livskvalitet (EORTC livskvalitetsspørreskjema(QLQ) QLQ -C30 og QLQ-BR23)
  • toksisitet (CTCAE versjon 5.0)
  • tid til behandlingssvikt
  • beste svarprosent
  • varighet av respons
  • klinisk ytelsesrate
  • total overlevelse (OS)
  • PFS og klinisk fordel med påfølgende behandlingslinje etter cross-over: CDK4/6-hemmere pluss endokrin terapi hos pasienter behandlet med kjemoterapi pluss endokrin terapi, kjemoterapi (med eller uten endokrin terapi) hos pasienter behandlet med CDK4/6-hemmere pluss endokrin terapi

  • korrelative biomarkører for respons på CDK4/6-hemmere og kjemoterapi:

    • vevsmarkører (på den primære svulsten og/eller metastatisk vev)
    • sirkulerende markører (f.eks. CTC, ctDNA)

Pasientene vil bli allokert i henhold til blokkrandomisering inntil to hendelser er observert i hver arm, og deretter i henhold til tid-til-hendelse-tilpasningen av gruppesekvensiell Double-adaptive Biased Coin Design (DBCD) hvis allokeringssannsynligheter beregnes på slutten av blokkrandomiseringen og etter at rundt 70 % og 85 % av de maksimale 150 pasientene er registrert i løpet av en 23 måneders periode. Ved disse to siste (dvs. etter henholdsvis 105 og 128 pasienter) vil interimsanalyse av effekt bli utført for tidlig stopp. På slutten av 16 måneders oppfølging innføres administrativ sensur. Derfor er den totale studietiden 39 måneder.

Tidligere resultater på kombinasjon av palbociclib og fulvestrant i andre linje og egenskapene til målpopulasjonen vår fører til at vi antar en median PFS på 8 og 12 måneder for henholdsvis arm A og B. Under dette scenariet, for en prøvestørrelse på maksimalt 150 pasienter, har den foreslåtte designstrategien ført til en simulert styrke på 0,911 sammenlignet med en 0,717 for komplett randomiseringsdesign.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
        • Ta kontakt med:
          • Rossana Berardi, MD
      • Bari, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
        • Ta kontakt med:
          • Vito Lorusso, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Vito Lorusso, MD
      • Cremona, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
        • Ta kontakt med:
          • Daniele Generali, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Daniele Generali, MD
      • Ferrara, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Frassoldati, MD
      • Guastalla, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
        • Ta kontakt med:
          • Filippo Giovanardi, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Filippo Giovanardi, MD
      • Imola, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AUSL Imola
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Maestri, MD
      • Legnago, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Bonetti, MD
      • Macerata, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
        • Ta kontakt med:
          • Nicola Battelli, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nicola Battelli, MD
      • Modena, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Ta kontakt med:
          • Federico Piacentini, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Federico Piacentini
      • Novara, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
        • Ta kontakt med:
          • Alessandra Gennari, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Parma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Musolino, MD
        • Hovedetterforsker:
          • ANTONIO MUSOLINO, MD
      • Perugia, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
        • Hovedetterforsker:
          • Fausto Roila, MD
        • Ta kontakt med:
          • Fausto Roila, MD
      • Reggio Emilia, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
        • Ta kontakt med:
          • Alessandro Bertolini, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandro Bertolini, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
        • Ta kontakt med:
          • Alba Brandes, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Alba Brandes, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Rekruttering
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • ANDREA ROCCA, MD
    • MO
      • Carpi, MO, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
        • Ta kontakt med:
          • Fabrizio Artioli, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Fabrizio Artioli, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
        • Ta kontakt med:
          • Luigi Cavanna, MD
    • RA
      • Ravenna, RA, Italia, 48121
        • Rekruttering
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laura Amaducci, MD
    • RI
      • Rimini, RI, Italia
        • Rekruttering
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
        • Hovedetterforsker:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av HR-positiv (ER ≥10 % av tumorceller), HER2-negativ brystkreft, bestemt av lokalt laboratorium på nyeste tilgjengelige tumorvev.
  • Lokalt avansert (ikke mottakelig for lokoregional terapi) eller metastatisk sykdom (her globalt definert som "avansert brystkreft (ABC)").

  • Minst ett av følgende tegn på sykdoms aggressivitet:

    • Hovedkriteriene er et lavt uttrykk for ER (10 % ≤ ER < 50 %) og/eller et tilbakefall under de første 2 årene av adjuvant endokrin behandling eller sykdomsprogresjon (PD) innen de første 6 månedene av endokrin førstelinjebehandling for ABC
    • Andre svulstkarakteristikker av aggressivitet som gjør pasienten potensielt kandidat til kjemoterapi, i henhold til retningslinjene til den italienske foreningen for medisinsk onkologi [AIOM-retningslinjer 2017], slik som: forhøyet Ki67 (fortrinnsvis dokumentert, hvis tilgjengelig, på en metastatisk biopsi), lav uttrykk for hormonreseptorer (f. progesteronreseptor <20 %), utvidet visceral involvering eller visceral involvering med risiko for organsvikt, ukontrollerte symptomer; disse pasientene er kvalifisert dersom kjemoterapi anses som et passende alternativ av den behandlende legen.
  • Postmenopausale kvinner, eller premenopausale kvinner som gjennomgår behandling med LHRH-analog, eller menn (enten får behandling med LHRH-analog eller ikke).
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, eller ikke målbar, men evaluerbar sykdom.
  • Eventuell tidligere adjuvant kjemoterapi eller endokrin terapi
  • Ingen tidligere kjemoterapi for avansert sykdom.
  • Opptil én tidligere linje med endokrin behandling for ABC.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG-PS) ≤2 (se vedlegg A).
  • Tilstrekkelige organfunksjoner (nyre, lever, benmarg, hjerte).
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere hvis partner er i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 4 måneder deretter. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen); tubal ligering; mannlig sterilisering; kombinasjon av plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system og barriereprevensjonsmetoder med sæddrepende stikkpiller.
  • Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere kjemoterapi eller CDK4/6-hemmer for avansert brystkreft
  • Mer enn 1 tidligere linje med endokrin behandling for ABC.
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger til grad ≤1 (unntatt alopecia).
  • Aktive metastaser i sentralnervesystemet.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som legemidlene som ble brukt i studien.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Tidligere anamnese med ikke-brystmalignitet (bortsett fra tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, in situ karsinom i blæren), med mindre behandlet med kurativ hensikt og sykdomsfri i minst 3 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm A
samtidig syklinavhengig Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer pluss endokrin behandling
Legemiddel: samtidig syklinavhengig Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer pluss endokrin behandling

CDK4/6-hemmer:

  • palbociclib
  • ribociclib
  • abemaciclib

Endokrin terapi:

  • ikke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant
Eksperimentell: Behandlingsarm B
kjemoterapi pluss endokrin terapi (administrert enten samtidig eller sekvensielt)
Legemiddel: kjemoterapi pluss endokrin terapi (administrert enten samtidig eller sekvensielt)

Standard kjemoterapiregimer vil bli klassifisert som:

  • antracyklin + taxan,
  • taxane,
  • antracyklin,
  • kapecitabin / fluorpyrimidiner,
  • andre.

Endokrin terapi:

  • ikke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 39 måneder
tid fra randomisering til første sykdomsprogresjon eller død; sykdomsprogresjon er definert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
opptil 39 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EORTC QLQ-C30 livskvalitet mellom de 2 armene
Tidsramme: opptil 39 måneder
evaluering av EORTC QLQ-C30 versjon 3.0
opptil 39 måneder
QLQ-BR23 livskvalitet mellom de 2 armene
Tidsramme: opptil 39 måneder
evaluering av QLQ-BR23 (brystkreftspesifikk)
opptil 39 måneder
toksisitet
Tidsramme: opptil 39 måneder
evaluering av toksisitet etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
opptil 39 måneder
tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: opptil 39 måneder
tiden fra randomisering til behandlingsavbrudd uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, pasientavslag eller død.
opptil 39 måneder
beste objektive svarprosent
Tidsramme: opptil 39 måneder
beste objektive (delvis eller fullstendig) svarprosent i henhold til RECIST 1.1
opptil 39 måneder
varighet av respons
Tidsramme: opptil 39 måneder
tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon
opptil 39 måneder
klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: opptil 39 måneder
prosentandelen av pasienter som oppnådde fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som varte lenger enn 24 uker
opptil 39 måneder
total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 39 måneder
tid fra randomisering til død uansett årsak
opptil 39 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 39 måneder
PFS og klinisk nytte med påfølgende behandlingslinje etter kryssovertid beregnet fra randomisering til datoen for start av påfølgende behandlingslinje
opptil 39 måneder
korrelative biomarkører for respons på kjemoterapi og endokrin terapi
Tidsramme: opptil 39 måneder
korrelative biomarkører vurdert på baseline tumorprøver (fra primærtumor eller metastatiske biopsier) og blodprøver samlet ved baseline og på forskjellige tidspunkt inntil bevis på sykdomsprogresjon
opptil 39 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Samarbeidspartnere

Agenzia Italiana del Farmaco

Etterforskere

  • Studieleder: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere