Inhibidor de CDK4/6 o quimioterapia, en combinación con terapia ENDOcrina, para el cáncer de mama avanzado / KENDO (KENDO)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de cáncer de mama HR positivo (ER ≥10 % de las células tumorales), HER2 negativo, determinado por el laboratorio local en el tejido tumoral disponible más reciente.
• Enfermedad localmente avanzada (no susceptible a la terapia locorregional) o metastásica (definida globalmente en el presente documento como "cáncer de mama avanzado (ABC)").

• Al menos uno de los siguientes signos de agresividad de la enfermedad:

  • Los criterios principales son una expresión baja de ER (10% ≤ ER < 50%) y/o una recaída durante los primeros 2 años de terapia endocrina adyuvante o progresión de la enfermedad (EP) dentro de los primeros 6 meses de terapia endocrina de primera línea. para ABC
  • Otras características tumorales de agresividad que hacen al paciente potencialmente candidato a quimioterapia, según las directrices de la Asociación Italiana de Oncología Médica [AIOM Guidelines 2017], tales como: Ki67 elevado (preferiblemente documentado, si está disponible, en una biopsia metastásica), bajo expresión de receptores hormonales (p. receptor de progesterona <20 %), afectación visceral extendida o afectación visceral con riesgo de insuficiencia orgánica, síntomas no controlados; estos pacientes son elegibles si el médico tratante considera que la quimioterapia es una opción adecuada.
• Mujeres posmenopáusicas o mujeres premenopáusicas en tratamiento con un análogo de LHRH, o hombres (tanto si reciben tratamiento con un análogo de LHRH como si no).
• Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1, o enfermedad no medible pero evaluable.
• Cualquier quimioterapia adyuvante previa o terapia endocrina
• Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada.
• Hasta una línea previa de terapia endocrina para ABC.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (consulte el Apéndice A).
• Funciones adecuadas de los órganos (renal, hepático, de la médula ósea, cardíaco).
• Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante los 4 meses posteriores. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: abstinencia total (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto); ligadura de trompas; esterilización masculina; combinación de la colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino y métodos anticonceptivos de barrera con ovulos espermicidas.
• El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia previa o inhibidor de CDK4/6 para el cáncer de mama avanzado
• Más de 1 línea previa de terapia endocrina para ABC.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a terapias previas de grado ≤1 (excluyendo alopecia).
• Metástasis activas del sistema nervioso central.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de neoplasia maligna no mamaria (excepto carcinoma basocelular de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de vejiga) controlado adecuadamente, a menos que se trate con intención curativa y esté libre de enfermedad durante al menos 3 años.