Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CDK4/6-inhibitor vagy kemoterápia, ENDokrin terápiával kombinálva, előrehaladott emlőrák kezelésére / KENDO (KENDO)

2024. november 5. frissítette: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Csoportos szekvenciális válasz adaptív randomizált klinikai vizsgálat az egyidejű kemoterápia plusz endokrin terápia versus ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) inhibitor plusz endokrin terápia fejlett hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák esetén.

Prospektív, nyílt, multicentrikus, csoportos szekvenciális válaszreakciós adaptív randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amely a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus luminalis emlőrák két kezelését hasonlítja össze:

  • A kar: egyidejű ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) gátló (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib) plusz endokrin terápia (aromatáz inhibitor [AI] vagy fulvesztrant)
  • B kar: kemoterápia plusz endokrin terápia (AI vagy fulvesztrant, egyidejűleg a kemoterápia kezdetétől vagy 4-6 hónapos kemoterápia után egymást követően) A kezelések a betegség progressziójáig vagy toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatódnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Csoportos szekvenciális válaszreakciós adaptív randomizált klinikai vizsgálat egyidejű kemoterápia plusz endokrin terápia versus ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) inhibitor plusz endokrin terápia előrehaladott hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák esetén Elsődleges cél: A egyidejű CDK4/6 inhibitor plusz endokrin terápia versus kemoterápia plusz endokrin terápia (a kezdettől fogva egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazva) a progressziómentes túlélés (PFS) szempontjából.

Másodlagos célok: A kezelési ágak összehasonlítása:

  • életminőség (EORTC életminőség kérdőív (QLQ) QLQ -C30 és QLQ-BR23)
  • toxicitás (CTCAE 5.0-s verzió)
  • ideje a kezelés sikertelenségéig
  • legjobb válaszadási arány
  • a válasz időtartama
  • klinikai haszon aránya
  • teljes túlélés (OS)
  • PFS és klinikai előny a következő kezelési vonallal a keresztezés után: CDK4/6 gátlók plusz endokrin terápia kemoterápiával plusz endokrin terápiával kezelt betegeknél, kemoterápia (endokrin terápiával vagy anélkül) CDK4/6 gátlókkal plusz endokrin terápiával kezelt betegeknél

  • A CDK4/6-gátlókra és a kemoterápiára adott válasz korrelatív biomarkerei:

    • szöveti markerek (az elsődleges daganaton és/vagy a metasztatikus szöveten)
    • keringő markerek (pl. CTC-k, ctDNS)

A betegeket a blokk véletlenszerű besorolása szerint osztják ki mindaddig, amíg két eseményt nem figyelnek meg mindkét karon, majd a csoportos szekvenciális kettős adaptív elfogult érmetervezés (DBCD) idő-esemény adaptációja szerint, amelynek allokációs valószínűségét a végén számítják ki. a blokk randomizálásból, majd a 150 maximális beteg körülbelül 70%-a és 85%-a kerül felvételre egy 23 hónapos időszak alatt. Ez utóbbi kettőnél (azaz 105, illetve 128 beteg után) időközi hatásossági elemzést végeznek, amely lehetővé teszi a korai abbahagyást. A 16 hónapos nyomon követés végén adminisztratív cenzúrát vezetnek be. Ezért a tanulmányok teljes időtartama 39 hónap.

A palbociklib és a fulvesztrant kombináció második vonalbeli korábbi eredményei, valamint a célpopulációnk jellemzői arra engednek következtetni, hogy az A, illetve a B kar esetében az átlagos PFS 8, illetve 12 hónap. Ebben a forgatókönyvben egy legfeljebb 150 betegből álló minta esetén a javasolt tervezési stratégia 0,911-es szimulált teljesítményhez vezetett, szemben a teljes véletlenszerű besorolási terv 0,717-esével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Ancona, Olaszország
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
      • Bari, Olaszország
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
      • Cremona, Olaszország
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Ferrara, Olaszország
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
      • Guastalla, Olaszország
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
      • Imola, Olaszország
        • AUSL Imola
      • Legnago, Olaszország
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
      • Macerata, Olaszország
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
      • Modena, Olaszország
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Novara, Olaszország
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Parma, Olaszország
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
      • Perugia, Olaszország
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
      • Reggio Emilia, Olaszország
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Olaszország
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
    • FC
      • Meldola, FC, Olaszország, 47014
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
    • MO
      • Carpi, MO, Olaszország
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
    • PC
      • Piacenza, PC, Olaszország
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
    • RA
      • Ravenna, RA, Olaszország, 48121
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
    • RI
      • Rimini, RI, Olaszország
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HR-pozitív (ER ≥10%-a daganatos sejtek), HER2-negatív emlőrák szövettani diagnózisa, helyi laboratórium által a legújabb rendelkezésre álló tumorszöveten.
  • Lokálisan előrehaladott (a lokoregionális terápiára nem érzékeny) vagy áttétes betegség (a továbbiakban globálisan "előrehaladott emlőráknak (ABC)" definiálható).

  • A betegség agresszivitásának alábbi jelei közül legalább egy:

    • A fő kritérium az ER alacsony expressziója (10% ≤ ER < 50%) és/vagy a relapszus az adjuváns endokrin terápia első 2 évében vagy a betegség progressziója (PD) az első vonalbeli endokrin terápia első 6 hónapjában. az ABC számára
    • Az agresszivitás egyéb tumorjellemzői, amelyek miatt a páciens potenciálisan kemoterápiára jelentkezhet az Olasz Orvosi Onkológiai Szövetség irányelvei szerint [AIOM iránymutatások 2017], mint például: emelkedett Ki67 (lehetőleg dokumentálva, ha rendelkezésre áll, metasztatikus biopszián), alacsony hormonreceptorok expressziója (pl. progeszteron receptor <20%), kiterjedt zsigeri érintettség vagy szervi elégtelenség kockázatával járó zsigeri érintettség, kontrollálatlan tünetek; ezek a betegek akkor jogosultak, ha a kemoterápiát a kezelőorvos megfelelő lehetőségnek tartja.
  • Posztmenopauzás nők vagy premenopauzás nők, akik LHRH analóg kezelésben részesülnek, vagy férfiak (akár kapnak kezelést LHRH analóggal, akár nem).
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint, vagy nem mérhető, de értékelhető betegség.
  • Bármilyen korábbi adjuváns kemoterápia vagy endokrin terápia
  • Előrehaladott betegség esetén nincs előzetes kemoterápia.
  • Legfeljebb egy korábbi endokrin terápia vonal az ABC-hez.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményállapota (ECOG-PS) ≤2 (lásd az A függeléket).
  • Megfelelő szervek (vese, máj, csontvelő, szív) működése.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati időszak alatt és azt követően 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával); petevezeték lekötése; férfi sterilizálás; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezésének és a fogamzásgátlás gátlási módszereinek kombinálása spermicid kúppal.
  • A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi kemoterápia vagy CDK4/6 inhibitor előrehaladott emlőrák esetén
  • Több mint 1 korábbi endokrin terápia sora az ABC-hez.
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi kezelések miatti nemkívánatos eseményekből ≤1-es fokozatig (kivéve az alopeciát).
  • Aktív központi idegrendszeri metasztázisok.
  • A vizsgálatban használt gyógyszerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Korábbi nem mellrákos daganat (kivéve a megfelelően kontrollált bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, in situ hólyagkarcinómát), kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és legalább 3 évig betegségmentesen kezelték.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kezelési kar A
egyidejű ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) gátló plusz endokrin terápia
Drog: egyidejű ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) gátló plusz endokrin terápia

CDK4/6 inhibitor:

  • palbociclib
  • ribociklib
  • abemaciclib

Endokrin terápia:

  • nem szteroid vagy szteroid AI
  • fulvesztrant
Kísérleti: Kezelési kar B
kemoterápia plusz endokrin terápia (egyidejűleg vagy egymást követően adva)
Drog: kemoterápia plusz endokrin terápia (egyidejűleg vagy egymást követően adva)

A standard kemoterápiás sémákat a következőképpen osztályozzák:

  • antraciklin + taxán,
  • taxán,
  • antraciklin,
  • kapecitabin/fluor-pirimidinek,
  • mások.

Endokrin terápia:

  • nem szteroid vagy szteroid AI
  • fulvesztrant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 39 hónapig
a randomizálástól a betegség első progressziójáig vagy haláláig eltelt idő; A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója határozza meg
39 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
EORTC QLQ-C30 életminőség a 2 kar között
Időkeret: 39 hónapig
az EORTC QLQ-C30 3.0 verziójának értékelése
39 hónapig
QLQ-BR23 életminőség a 2 kar között
Időkeret: 39 hónapig
a QLQ-BR23 (emlőrák-specifikus) értékelése
39 hónapig
toxicitás
Időkeret: 39 hónapig
a toxicitás értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint
39 hónapig
a kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF)
Időkeret: 39 hónapig
a randomizálástól a kezelés bármely okból történő megszakításáig eltelt idő, beleértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását, a beteg elutasítását vagy halálát.
39 hónapig
legjobb objektív válaszarány
Időkeret: 39 hónapig
legjobb objektív (részleges vagy teljes) válaszadási arány a RECIST szerint 1.1
39 hónapig
a válasz időtartama
Időkeret: 39 hónapig
a tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő
39 hónapig
klinikai haszon arány (CBR)
Időkeret: 39 hónapig
azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ, részleges választ vagy 24 hétnél tovább tartó stabil betegséget értek el
39 hónapig
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 39 hónapig
a véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
39 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 39 hónapig
PFS és klinikai előny a következő kezelési vonallal a kereszt-overórát követően, a randomizálástól a következő kezelési vonal kezdésének időpontjáig számítva
39 hónapig
a kemoterápiára és az endokrin terápiára adott válasz korrelatív biomarkerei
Időkeret: 39 hónapig
A korrelatív biomarkereket a kiindulási tumormintákon (primer tumorból vagy metasztatikus biopsziákból) és a kiinduláskor és különböző időpontokban gyűjtött vérmintákon értékelték a betegség progressziójának bizonyítékáig
39 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Együttműködők

Agenzia Italiana del Farmaco

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel