進行乳がんに対するCDK4/6阻害剤または化学療法とENDocrine療法の併用 / KENDO (KENDO)
ホルモン受容体陽性、HER2 陰性の進行性乳がんに対する化学療法と内分泌療法の併用と、サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤と内分泌療法のグループシーケンシャルレスポンスアダプティブランダム化臨床試験。
前向き、非盲検、多施設共同、集団逐次反応アダプティブ無作為化第 2 相試験、局所進行性または転移性管腔乳癌に対する 2 つの治療法を比較:
- アーム A: サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤 (パルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブ) と内分泌療法 (アロマターゼ阻害剤 [AI] またはフルベストラント) の併用
- アーム B: 化学療法 + 内分泌療法 (AI またはフルベストラント、化学療法の開始時から同時投与、または化学療法の 4 ～ 6 か月後に順次投与) 治療は、疾患の進行、毒性、または患者の拒絶まで継続します。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
ホルモン受容体陽性、HER2 陰性の進行性乳がんに対する化学療法と内分泌療法の併用と、サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤と内分泌療法のグループ逐次反応適応型無作為化臨床試験 主な目的:無増悪生存期間（PFS）に関して、併用CDK4 / 6阻害剤と内分泌療法と化学療法と内分泌療法（最初から併用または順次投与）の比較。
副次的な目的: 治療群を比較するには:
- 生活の質 (EORTC 生活の質アンケート (QLQ) QLQ -C30 および QLQ-BR23)
- 毒性 (CTCAE バージョン 5.0)
- 治療失敗までの時間
- 最高の応答率
- 応答時間
- 臨床給付率
- 全生存期間 (OS)
- クロスオーバー後の次の治療ラインによる PFS と臨床的利益：化学療法と内分泌療法で治療された患者における CDK4/6 阻害剤と内分泌療法、CDK4/6 阻害剤と内分泌療法で治療された患者における化学療法（内分泌療法の有無にかかわらず）
CDK4/6阻害剤と化学療法に対する反応の相関バイオマーカー:
- 組織マーカー（原発腫瘍および/または転移組織上）
- 循環マーカー（例 CTC、ctDNA)
患者は、各アームで 2 つのイベントが観察されるまでブロックのランダム化に従って割り当てられ、その後、割り当て確率が最後に計算されるグループ シーケンシャル二重適応バイアス コイン デザイン (DBCD) のイベント時間適応に従って割り当てられます。ブロック無作為化の約 70% と最大 150 人の患者の 85% が 23 か月の期間中に登録されます。 これらの最後の 2 つ (すなわち、それぞれ 105 人および 128 人の患者の後) で、有効性の中間分析が実行され、早期の中止が可能になります。 16 か月のフォローアップの終わりに、行政検閲が導入されます。 したがって、合計学習期間は 39 か月です。
セカンドラインでのパルボシクリブとフルベストラントの組み合わせに関する以前の結果と、対象集団の特徴から、A 群と B 群の PFS 中央値はそれぞれ 8 か月と 12 か月であると想定できます。 このシナリオでは、最大 150 人の患者のサンプル サイズに対して、提案されたデザイン戦略は、完全無作為化デザインの 0.717 と比較して、0.911 のシミュレートされた検出力をもたらしました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
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Bari、イタリア
- U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
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Cremona、イタリア
- Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Ferrara、イタリア
- A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
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Guastalla、イタリア
- Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
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Imola、イタリア
- AUSL Imola
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Legnago、イタリア
- Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
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Macerata、イタリア
- Ospedale di Macerata, ASUR AV3
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Modena、イタリア
- A.O.U. Policlinico di Modena
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Novara、イタリア
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
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Parma、イタリア
- U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
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Perugia、イタリア
- A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
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Reggio Emilia、イタリア
- A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
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Sondrio、イタリア
- Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
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BO
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Bologna、BO、イタリア
- U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
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FC
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Meldola、FC、イタリア、47014
- UO Oncologia Medica IRST IRCCS
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MO
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Carpi、MO、イタリア
- Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
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PC
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Piacenza、PC、イタリア
- Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
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RA
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Ravenna、RA、イタリア、48121
- UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
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RI
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Rimini、RI、イタリア
- UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -HR陽性（腫瘍細胞のER≧10％）、HER2陰性の乳癌の組織学的診断。最新の利用可能な腫瘍組織に関する地元の検査室によって決定されます。
- -局所進行性（局所領域療法の影響を受けにくい）または転移性疾患（本明細書では「進行性乳癌（ABC）」として世界的に定義されている）。
以下の病気の攻撃性の徴候の少なくとも 1 つ:
- 主な基準は、ER の低発現 (10% ≤ ER < 50%) および/または補助内分泌療法の最初の 2 年間の再発、または最初の内分泌療法の最初の 6 か月以内の疾患進行 (PD) です。 ABC用
- イタリア臨床腫瘍学会のガイドライン[AIOMガイドライン2017]によると、患者を潜在的に化学療法の候補にする攻撃性の他の腫瘍特性。ホルモン受容体の発現（例： プロゲステロン受容体 < 20%)、拡張された内臓病変または臓器不全のリスクのある内臓病変、制御不能な症状;これらの患者は、担当医が化学療法を適切な選択肢と見なす場合に適格です。
- 閉経後の女性、またはLHRH類似体による治療を受けている閉経前の女性、または男性（LHRH類似体による治療を受けているかどうかにかかわらず）。
- RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患、または測定可能ではないが評価可能な疾患。
- -以前の補助化学療法または内分泌療法
- 進行性疾患に対する以前の化学療法はありません。
- -ABCに対する内分泌療法の以前のラインが最大1つ。
- 年齢は18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG-PS）≤2（付録Aを参照）。
- 適切な臓器（腎臓、肝臓、骨髄、心臓）の機能。
- 妊娠の可能性のある女性参加者と、パートナーが妊娠の可能性のある男性参加者は、研究期間中およびその後4か月間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。 効果的な避妊法には次のようなものがあります。卵管結紮;男性の不妊;子宮内装置または子宮内システムの配置と、殺精子座薬による避妊のバリア方法の組み合わせ。
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
除外基準:
- 進行乳癌に対する以前の化学療法または CDK4/6 阻害剤
- -ABCに対する内分泌療法の以前のラインが1つ以上。
- -グレード1までの以前の治療による有害事象から回復していない患者（脱毛症を除く）。
- 活発な中枢神経系転移。
- -研究で使用された薬物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -非乳房悪性腫瘍の既往歴（適切に制御された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、膀胱の上皮内癌を除く）、治癒目的で治療され、少なくとも3年間無病である場合を除きます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：治療アームA
サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤と内分泌療法の併用
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CDK4/6 阻害剤:
内分泌療法:
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実験的：治療アームB
化学療法と内分泌療法（同時または順次投与）
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標準的な化学療法レジメンは、次のように分類されます。
内分泌療法:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：39ヶ月まで
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無作為化から最初の病気の進行または死亡までの時間;疾患の進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って定義されます。
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39ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EORTC QLQ-C30 2 アーム間の生活の質
時間枠：39ヶ月まで
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EORTC QLQ-C30 バージョン 3.0 の評価
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39ヶ月まで
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QLQ-BR23 2 アーム間の生活の質
時間枠：39ヶ月まで
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QLQ-BR23（乳がん特異的）の評価
|
39ヶ月まで
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毒性
時間枠：39ヶ月まで
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有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0による毒性の評価
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39ヶ月まで
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：39ヶ月まで
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無作為化から、疾患の進行、治療毒性、患者の拒否または死亡を含む何らかの理由による治療中止までの時間。
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39ヶ月まで
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最高の客観的回答率
時間枠：39ヶ月まで
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RECIST 1.1 による最高の客観的 (部分的または完全) 奏効率
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39ヶ月まで
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応答時間
時間枠：39ヶ月まで
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腫瘍反応の記録から疾患の進行までの時間
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39ヶ月まで
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：39ヶ月まで
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完全奏効、部分奏効、または24週間以上持続する安定した疾患を達成した患者の割合
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39ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：39ヶ月まで
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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39ヶ月まで
|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：39ヶ月まで
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次の治療ラインの開始日までの無作為化から計算されたクロスオーバータイム後の次の治療ラインでの PFS および臨床的利益
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39ヶ月まで
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化学療法および内分泌療法に対する反応の相関バイオマーカー
時間枠：39ヶ月まで
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ベースライン腫瘍標本（原発腫瘍または転移性生検から）およびベースライン時および疾患進行の証拠が得られるまでのさまざまな時点で収集された血液サンプルで評価された相関バイオマーカー
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39ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Andrea Rocca、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月2日
一次修了 (実際)
2022年2月1日
研究の完了 (実際)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2017年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月21日
最初の投稿 (実際)
2017年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ