CDK4/6-remmer of chemotherapie, in combinatie met ENDOcriene therapie, voor gevorderde borstkanker / KENDO (KENDO)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van HR-positieve (ER ≥10% van de tumorcellen), HER2-negatieve borstkanker, bepaald door lokaal laboratorium op het meest recent beschikbare tumorweefsel.
• Lokaal gevorderde (niet vatbaar voor locoregionale therapie) of gemetastaseerde ziekte (hierna globaal gedefinieerd als "gevorderde borstkanker (ABC)").

• Ten minste een van de volgende tekenen van agressiviteit van de ziekte:

  • De belangrijkste criteria zijn een lage expressie van ER (10% ≤ ER < 50%) en/of een terugval tijdens de eerste 2 jaar van adjuvante endocriene therapie of ziekteprogressie (PD) binnen de eerste 6 maanden van eerstelijns endocriene therapie voor ABC
  • Andere tumorkenmerken van agressiviteit die de patiënt potentieel kandidaat maken voor chemotherapie, volgens de richtlijnen van de Italiaanse Vereniging voor Medische Oncologie [AIOM-richtlijnen 2017], zoals: verhoogde Ki67 (bij voorkeur gedocumenteerd, indien beschikbaar, op een gemetastaseerde biopsie), laag expressie van hormoonreceptoren (bijv. progesteronreceptor <20%), uitgebreide viscerale betrokkenheid of viscerale betrokkenheid met risico op orgaanfalen, ongecontroleerde symptomen; deze patiënten komen in aanmerking als chemotherapie door de behandelend arts als een geschikte optie wordt beschouwd.
• Postmenopauzale vrouwen, of premenopauzale vrouwen die een behandeling met LHRH-analoog ondergaan, of mannen (al dan niet behandeld met LHRH-analoog).
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria, of niet meetbare maar evalueerbare ziekte.
• Elke eerdere adjuvante chemotherapie of endocriene therapie
• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte.
• Tot één eerdere lijn van endocriene therapie voor ABC.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (zie bijlage A).
• Adequate orgaanfuncties (nier, lever, beenmerg, hart).
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 4 maanden daarna. Effectieve anticonceptiemethoden omvatten: totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon); afbinden van de eileiders; mannelijke sterilisatie; combinatie van de plaatsing van een intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem en barrièremethoden van anticonceptie met zaaddodende zetpil.
• Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere chemotherapie of CDK4/6-remmer voor gevorderde borstkanker
• Meer dan 1 eerdere lijn van endocriene therapie voor ABC.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot graad ≤1 (exclusief alopecia).
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de geneesmiddelen die in het onderzoek werden gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorgeschiedenis van maligniteit buiten de borst (behalve adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, in situ carcinoom van de blaas), tenzij behandeld met curatieve intentie en ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar.