Ингибитор CDK4/6 или химиотерапия в сочетании с эндокринной терапией при распространенном раке молочной железы / KENDO (KENDO)
5 ноября 2024 г. обновлено: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori
Адаптивное рандомизированное клиническое исследование группового последовательного ответа сопутствующей химиотерапии плюс эндокринная терапия по сравнению с ингибитором циклин-зависимой киназы 4/6 (CDK4/6) плюс эндокринная терапия для расширенного гормонального рецептор-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы.
Проспективное, открытое, многоцентровое, групповое адаптивное рандомизированное исследование фазы 2 с последовательным ответом, в котором сравниваются два метода лечения местно-распространенного или метастатического люминального рака молочной железы:
- Группа A: сопутствующая терапия ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6) (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) плюс эндокринная терапия (ингибитор ароматазы [AI] или фулвестрант)
- Группа B: химиотерапия плюс эндокринная терапия (ИИ или фулвестрант, вводимые либо одновременно с началом химиотерапии, либо последовательно после 4-6 месяцев химиотерапии). Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или токсичности или отказа пациента.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Групповое адаптивное рандомизированное клиническое исследование с последовательной реакцией сопутствующей химиотерапии плюс эндокринная терапия по сравнению с ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6) плюс эндокринная терапия при прогрессирующем гормон-рецептор-позитивном, HER2-негативном раке молочной железы. Основная цель: сравнить эффективность сопутствующая ингибитор CDK4/6 плюс эндокринная терапия по сравнению с химиотерапией плюс эндокринная терапия (вводимая либо одновременно с самого начала, либо последовательно) с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Второстепенные цели: Сравнить группы лечения:
- качество жизни (опросник качества жизни EORTC (QLQ) QLQ-C30 и QLQ-BR23)
- токсичность (CTCAE версия 5.0)
- время до неэффективности лечения
- лучшая скорость отклика
- продолжительность ответа
- клиническая польза
- общая выживаемость (ОС)
- ВБП и клиническая польза при последующей линии лечения после перекреста: ингибиторы CDK4/6 плюс эндокринная терапия у пациентов, получавших химиотерапию плюс эндокринную терапию, химиотерапия (с эндокринной терапией или без нее) у пациентов, получавших ингибиторы CDK4/6 плюс эндокринная терапия
коррелятивные биомаркеры ответа на ингибиторы CDK4/6 и химиотерапию:
- тканевые маркеры (на первичную опухоль и/или метастатическую ткань)
- циркулирующие маркеры (например, ЦОК, цДНК)
Пациенты будут распределены в соответствии с блочной рандомизацией до тех пор, пока в каждой группе не будут наблюдаться два события, а затем в соответствии с адаптацией времени к событию группового последовательного дизайна монет с двойным адаптивным смещением (DBCD), вероятности распределения которого вычисляются в конце. рандомизации блока и после того, как около 70% и 85% из 150 максимальных пациентов будут зарегистрированы в течение 23-месячного периода. Для этих двух последних (т.е. после 105 и 128 пациентов соответственно) будет проведен промежуточный анализ эффективности с учетом раннего прекращения лечения. По истечении 16 месяцев наблюдения вводится административная цензура. Таким образом, общая продолжительность исследования составляет 39 месяцев.
Предыдущие результаты по комбинации палбоциклиба и фулвестранта во второй линии и характеристики нашей целевой популяции позволяют нам предположить, что медиана ВБП составляет 8 и 12 месяцев для групп А и В соответственно. В соответствии с этим сценарием для размера выборки не более 150 пациентов предложенная стратегия дизайна привела к моделируемой мощности 0,911 по сравнению с 0,717 для плана полной рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ancona, Италия
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
-
Bari, Италия
- U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
-
Cremona, Италия
- Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
-
Ferrara, Италия
- A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
-
Guastalla, Италия
- Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
-
Imola, Италия
- AUSL Imola
-
Legnago, Италия
- Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
-
Macerata, Италия
- Ospedale di Macerata, ASUR AV3
-
Modena, Италия
- A.O.U. Policlinico di Modena
-
Novara, Италия
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
-
Parma, Италия
- U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
-
Perugia, Италия
- A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
-
Reggio Emilia, Италия
- A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
-
Sondrio, Италия
- Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
-
-
BO
-
Bologna, BO, Италия
- U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
-
-
FC
-
Meldola, FC, Италия, 47014
- UO Oncologia Medica IRST IRCCS
-
-
MO
-
Carpi, MO, Италия
- Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Италия
- Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Италия, 48121
- UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
-
-
RI
-
Rimini, RI, Италия
- UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз HR-положительного (ER ≥10% опухолевых клеток), HER2-негативного рака молочной железы, установленный в местной лаборатории на самой свежей доступной опухолевой ткани.
- Местно-распространенное (не восприимчивое к местно-регионарной терапии) или метастатическое заболевание (в данном документе глобально определяемое как «распространенный рак молочной железы (ABC)»).
Хотя бы один из следующих признаков агрессивности заболевания:
- Основными критериями являются низкая экспрессия ER (10% ≤ ER < 50%) и/или рецидив в течение первых 2 лет адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование заболевания (PD) в течение первых 6 месяцев эндокринной терапии первой линии. для азбуки
- Другие характеристики агрессивности опухоли, которые делают пациента потенциально кандидатом на химиотерапию, в соответствии с рекомендациями Итальянской ассоциации медицинской онкологии [Руководство AIOM 2017], такие как: повышенный Ki67 (предпочтительно задокументированный, если таковой имеется, в метастатической биопсии), низкий экспрессия гормональных рецепторов (например, рецептор прогестерона <20%), расширенное висцеральное поражение или висцеральное вовлечение с риском недостаточности органов, неконтролируемые симптомы; эти пациенты подходят, если лечащий врач считает химиотерапию подходящим вариантом.
- Женщины в постменопаузе или женщины в пременопаузе, проходящие лечение аналогом ЛГРГ, или мужчины (получающие лечение аналогом ЛГРГ или нет).
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 или не поддающееся измерению, но поддающееся оценке заболевание.
- Любая предшествующая адъювантная химиотерапия или эндокринная терапия
- Отсутствие предшествующей химиотерапии при распространенном заболевании.
- До одной предшествующей линии эндокринной терапии для ABC.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) ≤2 (см. Приложение A).
- Адекватная органная (почечная, печеночная, костномозговая, сердечная) функция.
- Женщины-участницы с потенциалом деторождения и участники-мужчины, чей партнер имеет потенциал к деторождению, должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 4 месяцев после него. К эффективным методам контрацепции относятся: полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта); перевязка маточных труб; мужская стерилизация; сочетание установки внутриматочной спирали или внутриматочной системы и барьерных методов контрацепции со спермицидными суппозиториями.
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Любая предшествующая химиотерапия или ингибитор CDK4/6 при распространенном раке молочной железы
- Более 1 предшествующей линии эндокринной терапии по поводу ABC.
- Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей терапии до степени ≤1 (исключая алопецию).
- Активные метастазы в ЦНС.
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу препаратам, использованным в исследовании.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Злокачественное новообразование молочной железы в анамнезе (за исключением адекватно контролируемой базально-клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки, карциномы in situ мочевого пузыря), если лечение не проводилось с целью излечения и отсутствие заболевания в течение как минимум 3 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа лечения А
сопутствующий ингибитор циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6) плюс эндокринная терапия
|
Ингибитор CDK4/6:
Эндокринная терапия:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения B
химиотерапия плюс эндокринная терапия (вводимая либо одновременно, либо последовательно)
|
Стандартные схемы химиотерапии будут классифицироваться как:
Эндокринная терапия:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
время от рандомизации до первого прогрессирования заболевания или смерти; прогрессирование заболевания определяется в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
до 39 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-C30 качество жизни между двумя руками
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
оценка EORTC QLQ-C30 версии 3.0
|
до 39 месяцев
|
|
QLQ-BR23 качество жизни между двумя руками
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
оценка QLQ-BR23 (специфический для рака молочной железы)
|
до 39 месяцев
|
|
токсичность
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
оценка токсичности по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
|
до 39 месяцев
|
|
время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
время от рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, отказ пациента или смерть.
|
до 39 месяцев
|
|
лучшая скорость объективного ответа
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
наилучшая объективная (частичная или полная) частота ответов в соответствии с RECIST 1.1
|
до 39 месяцев
|
|
продолжительность ответа
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания
|
до 39 месяцев
|
|
коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
процент пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания, продолжающегося более 24 недель
|
до 39 месяцев
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
время от рандомизации до смерти по любой причине
|
до 39 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
ВБП и клиническая польза для последующей линии лечения после перекрестного овертайма, рассчитанные от рандомизации до даты начала следующей линии лечения
|
до 39 месяцев
|
|
коррелятивные биомаркеры ответа на химиотерапию и эндокринную терапию
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
корреляционные биомаркеры, оцениваемые на исходных образцах опухоли (из первичной опухоли или метастатической биопсии) и образцах крови, собранных на исходном уровне и в разные моменты времени до появления признаков прогрессирования заболевания.
|
до 39 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRST174.19
- 2016-004107-31 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метастатический рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика