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Inibidor de CDK4/6 ou quimioterapia, em combinação com terapia ENDÓcrina, para câncer de mama avançado / KENDO (KENDO)

20 de abril de 2020 atualizado por: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Ensaio clínico randomizado adaptável de resposta sequencial de grupo de quimioterapia concomitante mais terapia endócrina versus terapia endócrina dependente de ciclina 4/6 (CDK4/6) para câncer de mama HER2-negativo com receptor hormonal avançado.

Estudo de fase 2 prospectivo, aberto, multicêntrico, de resposta sequencial em grupo, randomizado, adaptativo, comparando dois tratamentos para câncer de mama luminal localmente avançado ou metastático:

  • Braço A: inibidor concomitante de quinase 4/6 (CDK4/6) dependente de ciclina (palbociclibe, ribociclibe ou abemaciclibe) mais terapia endócrina (inibidor de aromatase [AI] ou fulvestrant)
  • Braço B: quimioterapia mais terapia endócrina (IA ou fulvestranto, administrado concomitantemente desde o início da quimioterapia ou sequencialmente após 4-6 meses de quimioterapia) Os tratamentos continuarão até a progressão da doença ou toxicidade ou recusa do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico randomizado adaptativo de resposta sequencial de grupo de quimioterapia concomitante mais terapia endócrina versus inibidor da quinase 4/6 (CDK4/6) dependente de ciclina mais terapia endócrina para câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2 negativo Objetivo primário: comparar a eficácia de inibidor de CDK4/6 concomitante mais terapia endócrina versus quimioterapia mais terapia endócrina (administrada concomitantemente desde o início ou sequencialmente) em termos de sobrevida livre de progressão (PFS).

Objetivos secundários: Para comparar entre os braços de tratamento:

  • qualidade de vida (questionário de qualidade de vida EORTC (QLQ) QLQ -C30 e QLQ-BR23)
  • toxicidade (CTCAE versão 5.0)
  • tempo para falha do tratamento
  • melhor taxa de resposta
  • duração da resposta
  • taxa de benefício clínico
  • sobrevida global (OS)
  • PFS e benefício clínico com a linha subsequente de tratamento após cross-over: inibidores de CDK4/6 mais terapia endócrina em pacientes tratados com quimioterapia mais terapia endócrina, quimioterapia (com ou sem terapia endócrina) em pacientes tratados com inibidores de CDK4/6 mais terapia endócrina

  • biomarcadores correlativos de resposta a inibidores de CDK4/6 e quimioterapia:

    • marcadores teciduais (no tumor primário e/ou tecido metastático)
    • marcadores circulantes (por exemplo, CTCs, ctDNA)

Os pacientes serão alocados de acordo com a randomização em bloco até que dois eventos sejam observados em cada braço e, a seguir, de acordo com a adaptação do tempo para o evento do grupo sequencial Double-adaptive Biased Coin Design (DBCD) cujas probabilidades de alocação são computadas no final da randomização do bloco e após cerca de 70% e 85% dos 150 pacientes máximos serem inscritos durante um período de 23 meses. Nestes dois últimos (ou seja, após 105 e 128 pacientes, respectivamente), será realizada uma análise interina da eficácia, permitindo a interrupção precoce. Ao final do acompanhamento de 16 meses, é introduzida a censura administrativa. Portanto, a duração total do estudo é de 39 meses.

Os resultados anteriores da combinação de palbociclibe e fulvestrant em segunda linha e as características de nossa população-alvo nos levam a supor uma PFS mediana de 8 e 12 meses para os braços A e B, respectivamente. Nesse cenário, para um tamanho de amostra de no máximo 150 pacientes, a estratégia de design proposta levou a um poder simulado de 0,911 em comparação com 0,717 para o design de randomização completa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Ancona, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
        • Contato:
          • Rossana Berardi, MD
      • Bari, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
        • Contato:
          • Vito Lorusso, MD
        • Investigador principal:
          • Vito Lorusso, MD
      • Cremona, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
        • Contato:
          • Daniele Generali, MD
        • Investigador principal:
          • Daniele Generali, MD
      • Ferrara, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
        • Contato:
          • Antonio Frassoldati, MD
      • Guastalla, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
        • Contato:
          • Filippo Giovanardi, MD
        • Investigador principal:
          • Filippo Giovanardi, MD
      • Imola, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • AUSL Imola
        • Contato:
          • Antonio Maestri, MD
      • Legnago, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
        • Contato:
          • Andrea Bonetti, MD
      • Macerata, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
        • Contato:
          • Nicola Battelli, MD
        • Investigador principal:
          • Nicola Battelli, MD
      • Modena, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Contato:
          • Federico Piacentini, MD
        • Investigador principal:
          • Federico Piacentini
      • Novara, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
        • Contato:
          • Alessandra Gennari, MD
        • Investigador principal:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Parma, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
        • Contato:
          • Antonio Musolino, MD
        • Investigador principal:
          • ANTONIO MUSOLINO, MD
      • Perugia, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
        • Investigador principal:
          • Fausto Roila, MD
        • Contato:
          • Fausto Roila, MD
      • Reggio Emilia, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
        • Contato:
          • Alessandro Bertolini, MD
        • Investigador principal:
          • Alessandro Bertolini, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
        • Contato:
          • Alba Brandes, MD
        • Investigador principal:
          • Alba Brandes, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • Recrutamento
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • ANDREA ROCCA, MD
    • MO
      • Carpi, MO, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
        • Contato:
          • Fabrizio Artioli, MD
        • Investigador principal:
          • Fabrizio Artioli, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
        • Contato:
          • Luigi Cavanna, MD
    • RA
      • Ravenna, RA, Itália, 48121
        • Recrutamento
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laura Amaducci, MD
    • RI
      • Rimini, RI, Itália
        • Recrutamento
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
        • Investigador principal:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico de câncer de mama HR-positivo (ER ≥10% das células tumorais), HER2-negativo, determinado pelo laboratório local no tecido tumoral disponível mais recente.
  • Doença localmente avançada (não suscetível a terapia locorregional) ou metastática (aqui globalmente definida como "câncer de mama avançado (ABC)").

  • Pelo menos um dos seguintes sinais de agressividade da doença:

    • Os principais critérios são uma baixa expressão de ER (10% ≤ ER < 50%) e/ou uma recaída durante os primeiros 2 anos de terapia endócrina adjuvante ou progressão da doença (DP) nos primeiros 6 meses de terapia endócrina de primeira linha para ABC
    • Outras características tumorais de agressividade que tornam o paciente potencialmente candidato à quimioterapia, de acordo com as diretrizes da Associação Italiana de Oncologia Médica [Diretrizes AIOM 2017], tais como: Ki67 elevado (de preferência documentado, se disponível, em uma biópsia metastática), baixo expressão de receptores hormonais (ex. receptor de progesterona <20%), envolvimento visceral estendido ou envolvimento visceral com risco de falência de órgãos, sintomas não controlados; esses pacientes são elegíveis se a quimioterapia for considerada uma opção adequada pelo médico assistente.
  • Mulheres pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas em tratamento com análogo de LHRH, ou homens (recebendo ou não tratamento com análogo de LHRH).
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, ou doença não mensurável, mas avaliável.
  • Qualquer quimioterapia adjuvante anterior ou terapia endócrina
  • Sem quimioterapia prévia para doença avançada.
  • Até uma linha anterior de terapia endócrina para ABC.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (consulte o Apêndice A).
  • Órgãos adequados (renal, hepático, medula óssea, cardíaco).
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro seja com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 4 meses depois disso. Métodos eficazes de contracepção incluem: abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo); laqueadura tubária; esterilização masculina; combinação da colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino e métodos contraceptivos de barreira com supositório espermicida.
  • O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer quimioterapia anterior ou inibidor de CDK4/6 para câncer de mama avançado
  • Mais de 1 linha prévia de terapia endócrina para ABC.
  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapias anteriores para grau ≤1 (excluindo alopecia).
  • Metástases ativas do sistema nervoso central.
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às drogas utilizadas no estudo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • História prévia de malignidade não mamária (exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente controlado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da bexiga), a menos que tratado com intenção curativa e livre de doença por pelo menos 3 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de Tratamento A
inibidor da quinase 4/6 (CDK4/6) dependente de ciclina concomitante mais terapia endócrina
Medicamento: inibidor da quinase 4/6 (CDK4/6) dependente de ciclina concomitante mais terapia endócrina

Inibidor de CDK4/6:

  • palbociclibe
  • ribociclibe
  • abemaciclibe

Terapia endócrina:

  • IA não esteróide ou esteróide
  • fulvestranto
Experimental: Braço de Tratamento B
quimioterapia mais terapia endócrina (administrada concomitante ou sequencialmente)
Medicamento: quimioterapia mais terapia endócrina (administrada concomitante ou sequencialmente)

Os regimes de quimioterapia padrão serão classificados como:

  • antraciclina + taxano,
  • taxano,
  • antraciclina,
  • capecitabina / fluoropirimidinas,
  • outros.

Terapia endócrina:

  • IA não esteróide ou esteróide
  • fulvestranto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 39 meses
tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença ou morte; a progressão da doença é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
até 39 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida EORTC QLQ-C30 entre os 2 braços
Prazo: até 39 meses
avaliação do EORTC QLQ-C30 Versão 3.0
até 39 meses
QLQ-BR23 qualidade de vida entre os 2 braços
Prazo: até 39 meses
avaliação do QLQ-BR23 (específico para câncer de mama)
até 39 meses
toxicidade
Prazo: até 39 meses
avaliação de toxicidade por Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0
até 39 meses
tempo para falha do tratamento (TTF)
Prazo: até 39 meses
o tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento, recusa do paciente ou morte.
até 39 meses
melhor taxa de resposta objetiva
Prazo: até 39 meses
melhor taxa de resposta objetiva (parcial ou completa) de acordo com RECIST 1.1
até 39 meses
duração da resposta
Prazo: até 39 meses
tempo desde a documentação da resposta do tumor até a progressão da doença
até 39 meses
taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: até 39 meses
a porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa, resposta parcial ou doença estável com duração superior a 24 semanas
até 39 meses
sobrevida global (OS)
Prazo: até 39 meses
tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
até 39 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 39 meses
PFS e benefício clínico com a linha subsequente de tratamento após tempo extra cruzado calculado a partir da randomização até a data de início da linha de tratamento subsequente
até 39 meses
biomarcadores correlativos de resposta à quimioterapia e terapia endócrina
Prazo: até 39 meses
biomarcadores correlativos avaliados em espécimes tumorais basais (de tumores primários ou biópsias metastáticas) e amostras de sangue coletadas no basal e em diferentes momentos até a evidência da progressão da doença
até 39 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Colaboradores

Agenzia Italiana del Farmaco

Investigadores

  • Diretor de estudo: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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