Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CDK4/6-hæmmer eller kemoterapi, i kombination med endokrin terapi, for avanceret brystkræft / KENDO (KENDO)

20. april 2020 opdateret af: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Group Sequential Response Adaptive Randomized Clinical Trial of Concomitant Chemotherapy Plus Endocrin Therapy Versus Cyclin-dependent Kinase 4/6 (CDK4/6) Inhibitor Plus Endocrine Therapy for Advanced Hormon Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer.

Prospektiv, open label, multicenter, gruppe sekventiel respons adaptiv randomiseret fase 2 undersøgelse, der sammenligner to behandlinger for lokalt fremskreden eller metastatisk luminal brystkræft:

  • Arm A: samtidig cyclinafhængig Kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) plus endokrin behandling (aromatasehæmmer [AI] eller fulvestrant)
  • Arm B: kemoterapi plus endokrin terapi (AI eller fulvestrant, administreret enten samtidig fra begyndelsen af ​​kemoterapi eller sekventielt efter 4-6 måneders kemoterapi) Behandlinger vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller toksicitet eller patientafvisning.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gruppesekventiel respons adaptiv randomiseret klinisk undersøgelse af samtidig kemoterapi plus endokrin behandling versus cyclinafhængig Kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer plus endokrin behandling for avanceret hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft Primært mål: At sammenligne effektiviteten af samtidig CDK4/6-hæmmer plus endokrin behandling versus kemoterapi plus endokrin behandling (indgivet enten samtidig fra begyndelsen eller sekventielt) med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS).

Sekundære mål: At sammenligne mellem behandlingsarme:

  • livskvalitet (EORTC livskvalitetsspørgeskema(QLQ) QLQ -C30 og QLQ-BR23)
  • toksicitet (CTCAE version 5.0)
  • tid til behandlingssvigt
  • bedste svarprocent
  • svarets varighed
  • klinisk ydelsessats
  • samlet overlevelse (OS)
  • PFS og klinisk fordel med den efterfølgende behandlingslinje efter cross-over: CDK4/6-hæmmere plus endokrin terapi hos patienter behandlet med kemoterapi plus endokrin terapi, kemoterapi (med eller uden endokrin terapi) hos patienter behandlet med CDK4/6-hæmmere plus endokrin terapi

  • korrelative biomarkører for respons på CDK4/6-hæmmere og kemoterapi:

    • vævsmarkører (på den primære tumor og/eller metastatisk væv)
    • cirkulerende markører (f.eks. CTC'er, ctDNA)

Patienterne vil blive allokeret i henhold til blokrandomisering, indtil der observeres to hændelser i hver arm, og derefter i henhold til time-to-hændelse-tilpasningen af ​​det gruppesekventielle dobbeltadaptive forspændte møntdesign (DBCD), hvis allokeringssandsynligheder beregnes i slutningen af blokrandomiseringen og efter ca. 70 % og 85 % af de maksimale 150 patienter er indskrevet i løbet af en 23 måneders periode. Ved disse sidste to (dvs. efter henholdsvis 105 og 128 patienter) vil der blive udført interimsanalyse af effekt, hvilket giver mulighed for tidlig stop. I slutningen af ​​den 16-måneders opfølgning indføres administrativ censur. Derfor er den samlede studietid 39 måneder.

Tidligere resultater på kombination af palbociclib og fulvestrant i anden linje og egenskaberne for vores målpopulation fører til, at vi antager en median PFS på 8 og 12 måneder for henholdsvis arm A og B. Under dette scenarie, for en stikprøvestørrelse på højst 150 patienter, har den foreslåede designstrategi ført til en simuleret effekt på 0,911 sammenlignet med en 0,717 for komplet randomiseringsdesign.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
        • Kontakt:
          • Rossana Berardi, MD
      • Bari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
        • Kontakt:
          • Vito Lorusso, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Vito Lorusso, MD
      • Cremona, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
        • Kontakt:
          • Daniele Generali, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Daniele Generali, MD
      • Ferrara, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
        • Kontakt:
          • Antonio Frassoldati, MD
      • Guastalla, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
        • Kontakt:
          • Filippo Giovanardi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Filippo Giovanardi, MD
      • Imola, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AUSL Imola
        • Kontakt:
          • Antonio Maestri, MD
      • Legnago, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
        • Kontakt:
          • Andrea Bonetti, MD
      • Macerata, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
        • Kontakt:
          • Nicola Battelli, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nicola Battelli, MD
      • Modena, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Kontakt:
          • Federico Piacentini, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Federico Piacentini
      • Novara, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
        • Kontakt:
          • Alessandra Gennari, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Parma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
        • Kontakt:
          • Antonio Musolino, MD
        • Ledende efterforsker:
          • ANTONIO MUSOLINO, MD
      • Perugia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
        • Ledende efterforsker:
          • Fausto Roila, MD
        • Kontakt:
          • Fausto Roila, MD
      • Reggio Emilia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
        • Kontakt:
          • Alessandro Bertolini, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandro Bertolini, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
        • Kontakt:
          • Alba Brandes, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alba Brandes, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • ANDREA ROCCA, MD
    • MO
      • Carpi, MO, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
        • Kontakt:
          • Fabrizio Artioli, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Fabrizio Artioli, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
        • Kontakt:
          • Luigi Cavanna, MD
    • RA
      • Ravenna, RA, Italien, 48121
        • Rekruttering
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Amaducci, MD
    • RI
      • Rimini, RI, Italien
        • Rekruttering
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
        • Ledende efterforsker:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af HR-positiv (ER ≥10% af tumorceller), HER2-negativ brystkræft, bestemt af lokalt laboratorium på det seneste tilgængelige tumorvæv.
  • Lokalt fremskreden (ikke modtagelig for lokoregional terapi) eller metastatisk sygdom (heri globalt defineret som "avanceret brystkræft (ABC)").

  • Mindst et af følgende tegn på sygdoms aggressivitet:

    • Hovedkriterierne er et lavt udtryk af ER (10 % ≤ ER < 50 %) og/eller et tilbagefald under de første 2 år med adjuverende endokrin behandling eller sygdomsprogression (PD) inden for de første 6 måneder af endokrin førstelinjebehandling for ABC
    • Andre tumorkarakteristika for aggressivitet, der gør patienten potentielt kandidat til kemoterapi i henhold til retningslinjerne fra den italienske forening for medicinsk onkologi [AIOM-retningslinjer 2017], såsom: forhøjet Ki67 (helst dokumenteret, hvis tilgængeligt, på en metastatisk biopsi), lav ekspression af hormonreceptorer (f. progesteronreceptor <20 %), udvidet visceral involvering eller visceral involvering med risiko for organsvigt, ukontrollerede symptomer; disse patienter er berettigede, hvis kemoterapi anses for at være en passende mulighed af den behandlende læge.
  • Postmenopausale kvinder, eller præmenopausale kvinder, der gennemgår behandling med LHRH-analog, eller mænd (enten modtager behandling med LHRH-analog eller ej).
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, eller ikke målbar, men evaluerbar sygdom.
  • Enhver tidligere adjuverende kemoterapi eller endokrin behandling
  • Ingen forudgående kemoterapi ved fremskreden sygdom.
  • Op til én tidligere linje af endokrin behandling for ABC.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG-PS) ≤2 (se appendiks A).
  • Tilstrækkelige organfunktioner (nyre, lever, knoglemarv, hjerte).
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 4 måneder derefter. Effektive præventionsmetoder omfatter: total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil); tubal ligering; mandlig sterilisering; kombination af placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system og barrieremetoder til prævention med sæddræbende stikpille.
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere kemoterapi eller CDK4/6-hæmmer til fremskreden brystkræft
  • Mere end 1 tidligere linje med endokrin behandling for ABC.
  • Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til grad ≤1 (eksklusive alopeci).
  • Aktive metastaser i centralnervesystemet.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Tidligere anamnese med ikke-brystmalignitet (bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, in situ carcinom i blæren), medmindre behandlet med kurativ hensigt og sygdomsfri i mindst 3 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm A
samtidig cyklinafhængig Kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer plus endokrin behandling
Medicin: samtidig cyklinafhængig Kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer plus endokrin behandling

CDK4/6 hæmmer:

  • palbociclib
  • ribociclib
  • abemaciclib

Endokrin terapi:

  • ikke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant
Eksperimentel: Behandlingsarm B
kemoterapi plus endokrin behandling (indgivet enten samtidig eller sekventielt)
Medicin: kemoterapi plus endokrin behandling (indgivet enten samtidig eller sekventielt)

Standard kemoterapi regimer vil blive klassificeret som:

  • antracyklin + taxan,
  • taxan,
  • antracyklin,
  • capecitabin/fluoropyrimidiner,
  • andre.

Endokrin terapi:

  • ikke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 39 måneder
tid fra randomisering til første sygdomsprogression eller død; sygdomsprogression er defineret i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
op til 39 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EORTC QLQ-C30 livskvalitet mellem de 2 arme
Tidsramme: op til 39 måneder
evaluering af EORTC QLQ-C30 Version 3.0
op til 39 måneder
QLQ-BR23 livskvalitet mellem de 2 arme
Tidsramme: op til 39 måneder
evaluering af QLQ-BR23 (brystkræftspecifik)
op til 39 måneder
toksicitet
Tidsramme: op til 39 måneder
evaluering af toksicitet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
op til 39 måneder
tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: op til 39 måneder
tiden fra randomisering til behandlingsophør uanset årsag, herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet, patientafvisning eller død.
op til 39 måneder
bedste objektive svarprocent
Tidsramme: op til 39 måneder
bedste objektive (delvis eller fuldstændig) svarprocent i henhold til RECIST 1.1
op til 39 måneder
svarets varighed
Tidsramme: op til 39 måneder
tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression
op til 39 måneder
klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: op til 39 måneder
procentdelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom, der varede længere end 24 uger
op til 39 måneder
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 39 måneder
tid fra randomisering til død uanset årsag
op til 39 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 39 måneder
PFS og klinisk fordel med den efterfølgende behandlingslinje efter krydsovertid beregnet fra randomisering til datoen for start af den efterfølgende behandlingslinje
op til 39 måneder
korrelative biomarkører for respons på kemoterapi og endokrin terapi
Tidsramme: op til 39 måneder
korrelative biomarkører vurderet på baseline tumorprøver (fra primær tumor eller metastatiske biopsier) og blodprøver indsamlet ved baseline og på forskellige tidspunkter indtil tegn på sygdomsprogression
op til 39 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Samarbejdspartnere

Agenzia Italiana del Farmaco

Efterforskere

  • Studieleder: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner