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CDK4/6 억제제 또는 화학요법, 내분비 요법과 병용, 진행성 유방암/KENDO (KENDO)

진행성 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암에 대한 병용 화학 요법과 내분비 요법 대 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제 플러스 내분비 요법의 그룹 순차 반응 적응형 무작위 임상 시험.

국소 진행성 또는 전이성 루미날 유방암에 대한 두 가지 치료법을 비교하는 전향적, 오픈 라벨, 다기관, 그룹 순차 반응 적응형 무작위 2상 연구:

  • A군: 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제 병용(팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립) + 내분비 요법(아로마타제 억제제[AI] 또는 풀베스트란트)
  • B군: 화학 요법과 내분비 요법(AI 또는 풀베스트란트, 화학 요법 시작부터 동시에 또는 화학 요법 4-6개월 후 순차적으로 투여) 치료는 질병 진행 또는 독성 또는 환자가 거부할 때까지 계속됩니다.

연구 개요

상세 설명

진행성 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암에 대한 병용 화학 요법과 내분비 요법 대 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제와 내분비 요법의 그룹 순차 반응 적응 무작위 임상 시험 병용 CDK4/6 억제제 + 내분비 요법 대 화학요법 + 내분비 요법(처음부터 동시에 또는 순차적으로 투여)은 무진행 생존(PFS) 측면에서 비교됩니다.

2차 목표: 치료군 간 비교:

  • 삶의 질(EORTC 삶의 질 설문지(QLQ) QLQ -C30 및 QLQ-BR23)
  • 독성(CTCAE 버전 5.0)
  • 치료 실패까지의 시간
  • 최고의 응답률
  • 응답 기간
  • 임상 혜택 비율
  • 전체 생존(OS)
  • 교차 후 후속 치료 라인의 무진행생존(PFS) 및 임상적 이점: 화학요법과 내분비 요법으로 치료받은 환자에서 CDK4/6 억제제와 내분비 요법, CDK4/6 억제제와 내분비 요법으로 치료받은 환자에서 화학요법(내분비 요법을 포함하거나 포함하지 않음)
  • CDK4/6 억제제 및 화학요법에 대한 반응의 상관 바이오마커:

    • 조직 표지자(원발 종양 및/또는 전이 조직)
    • 순환 마커(예: CTC, ctDNA)

환자는 각 팔에서 두 개의 이벤트가 관찰될 때까지 블록 무작위화에 따라 할당되며, 그 다음 마지막에 할당 확률이 계산되는 그룹 순차적 DBCD(Double-adaptive Biased Coin Design)의 이벤트에 대한 시간 적응에 따라 할당됩니다. 블록 무작위화 및 최대 150명의 환자 중 약 70% 및 85%가 23개월 동안 등록됩니다. 이 마지막 2회(즉, 각각 105명 및 128명의 환자 후)에서 효능에 대한 중간 분석이 수행되어 조기 중단이 가능합니다. 16개월의 후속 조치가 끝나면 행정 검열이 도입됩니다. 따라서 총 연구 기간은 39개월입니다.

두 번째 라인의 팔보시클립 및 풀베스트란트 조합에 대한 이전 결과와 대상 모집단의 특성으로 인해 A군과 B군에 대해 PFS 중앙값을 각각 8개월 및 12개월로 가정했습니다. 이 시나리오에서 최대 150명의 환자 샘플 크기에 대해 제안된 디자인 전략은 완전 무작위화 디자인의 0.717에 비해 0.911의 모의 검정력을 얻었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

150

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Ancona, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
        • 연락하다:
          • Rossana Berardi, MD
      • Bari, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
        • 연락하다:
          • Vito Lorusso, MD
        • 수석 연구원:
          • Vito Lorusso, MD
      • Cremona, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
        • 연락하다:
          • Daniele Generali, MD
        • 수석 연구원:
          • Daniele Generali, MD
      • Ferrara, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
        • 연락하다:
          • Antonio Frassoldati, MD
      • Guastalla, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
        • 연락하다:
          • Filippo Giovanardi, MD
        • 수석 연구원:
          • Filippo Giovanardi, MD
      • Imola, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • AUSL Imola
        • 연락하다:
          • Antonio Maestri, MD
      • Legnago, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
        • 연락하다:
          • Andrea Bonetti, MD
      • Macerata, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
        • 연락하다:
          • Nicola Battelli, MD
        • 수석 연구원:
          • Nicola Battelli, MD
      • Modena, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • 연락하다:
          • Federico Piacentini, MD
        • 수석 연구원:
          • Federico Piacentini
      • Novara, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
        • 연락하다:
          • Alessandra Gennari, MD
        • 수석 연구원:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Parma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
        • 연락하다:
          • Antonio Musolino, MD
        • 수석 연구원:
          • ANTONIO MUSOLINO, MD
      • Perugia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
        • 수석 연구원:
          • Fausto Roila, MD
        • 연락하다:
          • Fausto Roila, MD
      • Reggio Emilia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
        • 연락하다:
          • Alessandro Bertolini, MD
        • 수석 연구원:
          • Alessandro Bertolini, MD
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
        • 연락하다:
          • Alba Brandes, MD
        • 수석 연구원:
          • Alba Brandes, MD
    • FC
      • Meldola, FC, 이탈리아, 47014
        • 모병
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • ANDREA ROCCA, MD
    • MO
      • Carpi, MO, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
        • 연락하다:
          • Fabrizio Artioli, MD
        • 수석 연구원:
          • Fabrizio Artioli, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
        • 연락하다:
          • Luigi Cavanna, MD
    • RA
      • Ravenna, RA, 이탈리아, 48121
        • 모병
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Laura Amaducci, MD
    • RI
      • Rimini, RI, 이탈리아
        • 모병
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
        • 수석 연구원:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • HR-양성(종양 세포의 ER ≥10%), HER2-음성 유방암의 조직학적 진단, 가장 최근에 이용 가능한 종양 조직에 대한 지역 실험실에서 결정.
  • 국소 진행성(국소 치료에 취약하지 않음) 또는 전이성 질환(여기서는 "진행성 유방암(ABC)"으로 세계적으로 정의됨).
  • 질병 공격성의 다음 징후 중 적어도 하나:

    • 주요 기준은 보조 내분비 요법의 처음 2년 동안 ER의 낮은 발현(10% ≤ ER < 50%) 및/또는 재발이거나 1차 내분비 요법의 첫 6개월 이내에 질병 진행(PD)입니다. ABC를 위해
    • 이탈리아 종양 의학 협회[AIOM 지침 2017]의 지침에 따라 환자를 잠재적으로 화학 요법 후보로 만드는 공격성의 기타 종양 특성: 상승된 Ki67(이용 가능한 경우 전이성 생검에 대해 문서화되는 것이 바람직함), 낮음 호르몬 수용체의 발현(예: 프로게스테론 수용체 <20%), 확장된 내장 침범 또는 장기 부전의 위험이 있는 내장 침범, 조절되지 않는 증상; 화학 요법이 치료 의사에 의해 적합한 옵션으로 간주되는 경우 이러한 환자는 자격이 있습니다.
  • 폐경 후 여성 또는 LHRH 유사체로 치료를 받고 있는 폐경 전 여성 또는 남성(LHRH 유사체로 치료를 받거나 받지 않음).
  • RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정할 수 없지만 평가할 수 있는 질병.
  • 이전의 모든 보조 화학 요법 또는 내분비 요법
  • 진행된 질병에 대한 사전 화학 요법이 없습니다.
  • ABC에 대한 최대 1개의 이전 내분비 요법 라인.
  • 연령 ≥ 18세.
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG-PS) ≤2(부록 A 참조).
  • 적절한 장기(신장, 간, 골수, 심장) 기능.
  • 가임 여성 참가자와 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안과 그 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우); 난관 결찰; 남성 불임; 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 배치와 살정제 좌약을 사용한 장벽 피임법의 조합.
  • 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 진행성 유방암에 대한 이전의 모든 화학 요법 또는 CDK4/6 억제제
  • ABC에 대한 1개 이상의 이전 내분비 요법 라인.
  • 1등급 이하(탈모증 제외)로 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
  • 활동성 중추신경계 전이.
  • 연구에 사용된 약물과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 비-유방 악성종양의 이전 병력(적절하게 조절된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 방광의 상피내 암종 제외), 치유 의도로 치료하고 최소 3년 동안 질병이 없는 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 치료 팔 A
수반되는 사이클린 의존성 키나제 4/6(CDK4/6) 억제제 + 내분비 요법

CDK4/6 억제제:

  • 팔보시클립
  • 리보시클립
  • 아베마시클립

내분비 요법:

  • 비스테로이드성 또는 스테로이드성 AI
  • 풀베스트란트
실험적: 치료 팔 B
화학 요법과 내분비 요법(동시 또는 순차적으로 투여)

표준 화학 요법 요법은 다음과 같이 분류됩니다.

  • 안트라사이클린 + 탁산,
  • 탁센,
  • 안트라사이클린,
  • 카페시타빈 / 플루오로피리미딘,
  • 기타.

내분비 요법:

  • 비스테로이드성 또는 스테로이드성 AI
  • 풀베스트란트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 39개월
무작위화로부터 첫 질병 진행 또는 사망까지의 시간; 질병 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 정의됩니다.
최대 39개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
두 팔 사이의 EORTC QLQ-C30 삶의 질
기간: 최대 39개월
EORTC QLQ-C30 버전 3.0 평가
최대 39개월
QLQ-BR23 두 팔 사이의 삶의 질
기간: 최대 39개월
QLQ-BR23 평가(유방암 특이적)
최대 39개월
독성
기간: 최대 39개월
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 의한 독성 평가
최대 39개월
치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 최대 39개월
질병 진행, 치료 독성, 환자 거부 또는 사망을 포함하여 어떤 이유로든 무작위 배정부터 치료 중단까지의 시간.
최대 39개월
최고의 객관적 반응률
기간: 최대 39개월
RECIST 1.1에 따른 최상의 객관적(부분 또는 완전) 응답률
최대 39개월
응답 기간
기간: 최대 39개월
종양 반응 문서화부터 질병 진행까지의 시간
최대 39개월
임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 39개월
완전 반응, 부분 반응 또는 24주 이상 지속되는 안정적인 질병을 달성한 환자의 비율
최대 39개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 39개월
무작위 배정에서 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간
최대 39개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 39개월
후속 치료 라인의 시작일까지 무작위배정에서 계산된 교차 시간 후 후속 치료 라인의 PFS 및 임상적 이점
최대 39개월
화학 요법 및 내분비 요법에 대한 반응의 상관 바이오마커
기간: 최대 39개월
기준선 종양 표본(원발성 종양 또는 전이성 생검에서 얻은) 및 기준선에서 그리고 질병 진행의 증거가 나타날 때까지 다른 시점에서 수집된 혈액 샘플에 대해 평가된 상관 바이오마커
최대 39개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 8월 2일

기본 완료 (예상)

2022년 2월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 21일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 4월 20일

마지막으로 확인됨

2020년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전이성 유방암에 대한 임상 시험

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