Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CDK4/6-hämmare eller kemoterapi, i kombination med endokrin terapi, för avancerad bröstcancer / KENDO (KENDO)

5 november 2024 uppdaterad av: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Group Sequential Response Adaptive Randomized Clinical Trial av samtidig kemoterapi plus endokrin terapi kontra cyklinberoende kinas 4/6 (CDK4/6) Inhibitor Plus endokrin terapi för avancerad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer.

Prospektiv, öppen, multicenter, adaptiv randomiserad, randomiserad fas 2-studie för gruppsekvenssvar, som jämför två behandlingar för lokalt avancerad eller metastaserad luminal bröstcancer:

  • Arm A: samtidig cyklinberoende Kinas 4/6 (CDK4/6) hämmare (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) plus endokrin behandling (aromatashämmare [AI] eller fulvestrant)
  • Arm B: kemoterapi plus endokrin terapi (AI eller fulvestrant, administrerat antingen samtidigt från början av kemoterapi eller i följd efter 4-6 månaders kemoterapi) Behandlingar kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller toxicitet eller patientvägran.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gruppsekventiell respons adaptiv randomiserad klinisk prövning av samtidig kemoterapi plus endokrin terapi kontra cyklinberoende Kinase 4/6 (CDK4/6) hämmare plus endokrin terapi för avancerad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer Primärt mål: Att jämföra effekten av samtidig CDK4/6-hämmare plus endokrin terapi kontra kemoterapi plus endokrin terapi (administreras antingen samtidigt från början eller sekventiellt) vad gäller progressionsfri överlevnad (PFS).

Sekundära mål: Att jämföra mellan behandlingsarmarna:

  • livskvalitet (EORTC livskvalitet frågeformulär (QLQ) QLQ -C30 och QLQ-BR23)
  • toxicitet (CTCAE version 5.0)
  • tid till behandlingsmisslyckande
  • bästa svarsfrekvensen
  • svarstiden
  • klinisk förmånsgrad
  • total överlevnad (OS)
  • PFS och klinisk nytta med efterföljande behandlingslinje efter cross-over: CDK4/6-hämmare plus endokrin terapi hos patienter behandlade med kemoterapi plus endokrin terapi, kemoterapi (med eller utan endokrin terapi) hos patienter behandlade med CDK4/6-hämmare plus endokrin terapi

  • korrelativa biomarkörer för svar på CDK4/6-hämmare och kemoterapi:

    • vävnadsmarkörer (på den primära tumören och/eller metastaserad vävnad)
    • cirkulerande markörer (t.ex. CTC, ctDNA)

Patienterna kommer att tilldelas enligt blockrandomisering tills två händelser observeras i varje arm, och sedan enligt tid-till-händelseanpassningen av den gruppsekventiella dubbel-adaptive biased Coin Design (DBCD) vars allokeringssannolikheter beräknas i slutet av blockrandomiseringen och efter cirka 70 % och 85 % av de maximala 150 patienterna inskrivs under en 23-månadersperiod. Vid dessa två sista (dvs efter 105 respektive 128 patienter) kommer interimsanalys av effekt att utföras för att möjliggöra tidigt avbrott. I slutet av den 16 månader långa uppföljningen införs administrativ censur. Därför är den totala studietiden 39 månader.

Tidigare resultat på kombinationen palbociclib och fulvestrant i andra linjen och egenskaperna hos vår målpopulation leder till att vi antar en median PFS på 8 och 12 månader för arm A respektive B. Under detta scenario, för en urvalsstorlek på högst 150 patienter, har den föreslagna designstrategin lett till en simulerad effekt på 0,911 jämfört med en 0,717 för komplett randomiseringsdesign.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
      • Bari, Italien
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
      • Cremona, Italien
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Ferrara, Italien
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
      • Guastalla, Italien
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
      • Imola, Italien
        • AUSL Imola
      • Legnago, Italien
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
      • Macerata, Italien
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
      • Modena, Italien
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Novara, Italien
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Parma, Italien
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
      • Perugia, Italien
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
      • Reggio Emilia, Italien
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Italien
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
    • BO
      • Bologna, BO, Italien
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
    • MO
      • Carpi, MO, Italien
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
    • RA
      • Ravenna, RA, Italien, 48121
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
    • RI
      • Rimini, RI, Italien
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av HR-positiv (ER ≥10 % av tumörcellerna), HER2-negativ bröstcancer, fastställd av lokalt laboratorium på den senaste tillgängliga tumörvävnaden.
  • Lokalt avancerad (ej mottaglig för lokoregional terapi) eller metastaserande sjukdom (här globalt definierad som "avancerad bröstcancer (ABC)").

  • Minst ett av följande tecken på sjukdomens aggressivitet:

    • Huvudkriterierna är ett lågt uttryck av ER (10 % ≤ ER < 50 %) och/eller ett återfall under de första 2 åren av adjuvant endokrin behandling eller sjukdomsprogression (PD) inom de första 6 månaderna av endokrin förstahandsbehandling för ABC
    • Andra tumörkarakteristika av aggressivitet som gör patienten potentiellt kandidat till kemoterapi, enligt riktlinjerna från den italienska föreningen för medicinsk onkologi [AIOM-riktlinjer 2017], såsom: förhöjd Ki67 (helst dokumenterad, om tillgänglig, på en metastaserande biopsi), låg uttryck av hormonreceptorer (t.ex. progesteronreceptor <20 %), förlängd visceral involvering eller visceral involvering med risk för organsvikt, okontrollerade symtom; dessa patienter är berättigade om kemoterapi anses vara ett lämpligt alternativ av den behandlande läkaren.
  • Postmenopausala kvinnor, eller premenopausala kvinnor som genomgår behandling med LHRH-analog, eller män (antingen får behandling med LHRH-analog eller inte).
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier, eller ej mätbar men evaluerbar sjukdom.
  • Eventuell tidigare adjuvant kemoterapi eller endokrin behandling
  • Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom.
  • Upp till en tidigare linje av endokrin behandling för ABC.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG-PS) ≤2 (se bilaga A).
  • Tillräckliga organfunktioner (njurar, lever, benmärg, hjärt).
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare vars partner är i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i 4 månader därefter. Effektiva preventivmetoder inkluderar: total avhållsamhet (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil); tubal ligering; manlig sterilisering; kombination av placering av en intrauterin enhet eller intrauterint system och barriärmetoder för preventivmedel med spermiedödande suppositorium.
  • Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

  • Någon tidigare kemoterapi eller CDK4/6-hämmare för avancerad bröstcancer
  • Mer än 1 tidigare linje av endokrin behandling för ABC.
  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare terapier till grad ≤1 (exklusive alopeci).
  • Aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de läkemedel som användes i studien.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Tidigare anamnes på icke-bröstmalignitet (förutom adekvat kontrollerat basalcellscancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, in situ carcinom i urinblåsan), såvida det inte behandlats med kurativ avsikt och sjukdomsfritt i minst 3 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm A
samtidig cyklinberoende Kinase 4/6 (CDK4/6) hämmare plus endokrin behandling
Läkemedel: samtidig cyklinberoende Kinase 4/6 (CDK4/6) hämmare plus endokrin behandling

CDK4/6-hämmare:

  • palbociclib
  • ribociclib
  • abemaciclib

Endokrin terapi:

  • icke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant
Experimentell: Behandlingsarm B
kemoterapi plus endokrin terapi (administreras antingen samtidigt eller sekventiellt)
Läkemedel: kemoterapi plus endokrin terapi (administreras antingen samtidigt eller sekventiellt)

Standardkemoterapiregimer kommer att klassificeras som:

  • antracyklin + taxan,
  • taxan,
  • antracyklin,
  • capecitabin/fluoropyrimidiner,
  • andra.

Endokrin terapi:

  • icke-steroid eller steroid AI
  • fulvestrant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 39 månader
tid från randomisering till första sjukdomsprogression eller död; sjukdomsprogression definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
upp till 39 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EORTC QLQ-C30 livskvalitet mellan de 2 armarna
Tidsram: upp till 39 månader
utvärdering av EORTC QLQ-C30 version 3.0
upp till 39 månader
QLQ-BR23 livskvalitet mellan de 2 armarna
Tidsram: upp till 39 månader
utvärdering av QLQ-BR23 (bröstcancerspecifik)
upp till 39 månader
giftighet
Tidsram: upp till 39 månader
utvärdering av toxicitet genom Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
upp till 39 månader
tid till behandlingssvikt (TTF)
Tidsram: upp till 39 månader
tiden från randomisering till att behandlingen avbryts av någon anledning, inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, patientvägran eller dödsfall.
upp till 39 månader
bästa objektiva svarsfrekvensen
Tidsram: upp till 39 månader
bästa objektiva (delvisa eller fullständiga) svarsfrekvens enligt RECIST 1.1
upp till 39 månader
svarstiden
Tidsram: upp till 39 månader
tid från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression
upp till 39 månader
klinisk nytta (CBR)
Tidsram: upp till 39 månader
andelen patienter som uppnådde fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom som varade längre än 24 veckor
upp till 39 månader
total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 39 månader
tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak
upp till 39 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 39 månader
PFS och klinisk nytta med efterföljande behandlingslinje efter korsövertid beräknat från randomisering till datumet för start av efterföljande behandlingslinje
upp till 39 månader
korrelativa biomarkörer för svar på kemoterapi och endokrin terapi
Tidsram: upp till 39 månader
korrelativa biomarkörer utvärderade på baslinjetumörprover (från primärtumör eller metastaserande biopsier) och blodprover som tagits vid baslinjen och vid olika tidpunkter tills tecken på sjukdomsprogression
upp till 39 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Samarbetspartners

Agenzia Italiana del Farmaco

Utredare

  • Studierektor: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2017

Första postat (Faktisk)

24 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera