Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor CDK4/6 lub chemioterapia w połączeniu z terapią ENDOkrynową w zaawansowanym raku piersi / KENDO (KENDO)

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Grupowe randomizowane badanie kliniczne adaptacyjnej odpowiedzi sekwencyjnej dotyczące jednoczesnej chemioterapii i terapii hormonalnej w porównaniu z inhibitorem kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6) oraz terapią hormonalną zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym.

Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, grupowe, randomizowane badanie fazy 2 z adaptacyjną odpowiedzią sekwencyjną, porównujące dwie metody leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka luminalnego piersi:

  • Ramię A: jednoczesne podawanie inhibitora kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6) (palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib) plus hormonoterapia (inhibitor aromatazy [AI] lub fulwestrant)
  • Ramię B: chemioterapia plus hormonoterapia (AI lub fulwestrant, podawane jednocześnie od początku chemioterapii lub sekwencyjnie po 4-6 miesiącach chemioterapii) Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności lub odmowy pacjenta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Grupowe randomizowane badanie kliniczne z adaptacyjną sekwencyjną odpowiedzią dotyczące jednoczesnej chemioterapii i terapii hormonalnej w porównaniu z cyklinozależnym inhibitorem kinazy 4/6 (CDK4/6) i terapią hormonalną w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym Główny cel: porównanie skuteczności jednoczesne stosowanie inhibitora CDK4/6 i terapii hormonalnej w porównaniu z chemioterapią i terapią hormonalną (podawane jednocześnie od początku lub sekwencyjnie) pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

Cele drugorzędne: Porównanie grup leczenia:

  • jakość życia (kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ) QLQ -C30 i QLQ-BR23)
  • toksyczność (CTCAE wersja 5.0)
  • czas do niepowodzenia leczenia
  • najlepszy współczynnik odpowiedzi
  • czas trwania odpowiedzi
  • wskaźnik korzyści klinicznych
  • całkowity czas przeżycia (OS)
  • PFS i korzyść kliniczna z kolejną linią leczenia po cross-over: inhibitory CDK4/6 plus hormonoterapia u chorych leczonych chemioterapią plus hormonoterapia, chemioterapia (z hormonoterapią lub bez) u chorych leczonych inhibitorami CDK4/6 plus hormonoterapia

  • biomarkery korelacyjne odpowiedzi na inhibitory CDK4/6 i chemioterapię:

    • markery tkankowe (na guzie pierwotnym i/lub tkance przerzutowej)
    • znaczniki obiegowe (np. CTC, ctDNA)

Pacjenci zostaną przydzieleni zgodnie z randomizacją blokową, aż do zaobserwowania dwóch zdarzeń w każdym ramieniu, a następnie zgodnie z adaptacją czasu do zdarzenia sekwencyjnego grupowego podwójnie adaptacyjnego projektu monety obciążonej (DBCD), którego prawdopodobieństwa alokacji są obliczane na końcu randomizacji blokowej i po włączeniu około 70% i 85% z maksymalnej liczby 150 pacjentów w okresie 23 miesięcy. W przypadku tych dwóch ostatnich (tj. odpowiednio po 105 i 128 pacjentach) zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza skuteczności, umożliwiająca wczesne przerwanie leczenia. Pod koniec 16-miesięcznego okresu obserwacji wprowadza się cenzurę administracyjną. Dlatego całkowity czas trwania badania wynosi 39 miesięcy.

Wcześniejsze wyniki dotyczące połączenia palbocyklibu i fulwestrantu w drugiej linii oraz charakterystyka naszej populacji docelowej pozwalają nam założyć medianę PFS wynoszącą odpowiednio 8 i 12 miesięcy dla ramienia A i B. W tym scenariuszu, dla próby liczącej maksymalnie 150 pacjentów, proponowana strategia projektowa doprowadziła do symulowanej mocy 0,911 w porównaniu z mocą 0,717 dla projektu pełnej randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
      • Bari, Włochy
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
      • Cremona, Włochy
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Ferrara, Włochy
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
      • Guastalla, Włochy
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
      • Imola, Włochy
        • AUSL Imola
      • Legnago, Włochy
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
      • Macerata, Włochy
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
      • Modena, Włochy
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Novara, Włochy
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Parma, Włochy
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
      • Perugia, Włochy
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
      • Reggio Emilia, Włochy
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Włochy
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
    • MO
      • Carpi, MO, Włochy
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
    • PC
      • Piacenza, PC, Włochy
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
    • RA
      • Ravenna, RA, Włochy, 48121
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
    • RI
      • Rimini, RI, Włochy
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne HR-dodatniego (ER ≥10% komórek nowotworowych), HER2-ujemnego raka piersi, określone przez lokalne laboratorium na podstawie najnowszej dostępnej tkanki nowotworowej.
  • Choroba miejscowo zaawansowana (niepodatna na terapię lokoregionalną) lub choroba z przerzutami (tutaj globalnie zdefiniowana jako „zaawansowany rak piersi (ABC)”).

  • Co najmniej jeden z następujących objawów agresywności choroby:

    • Głównymi kryteriami są niska ekspresja ER (10% ≤ ER < 50%) i/lub nawrót podczas pierwszych 2 lat adjuwantowej terapii hormonalnej lub progresja choroby (PD) w ciągu pierwszych 6 miesięcy hormonoterapii pierwszego rzutu dla ABC
    • Inne cechy agresywności guza, które czynią pacjenta potencjalnym kandydatem do chemioterapii, zgodnie z wytycznymi Włoskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej [wytyczne AIOM 2017], takie jak: podwyższone Ki67 (najlepiej udokumentowane, jeśli to możliwe, biopsją przerzutów), niskie ekspresja receptorów hormonalnych (np. receptor progesteronu <20%), rozszerzone zajęcie trzewne lub zajęcie trzewne zagrożone niewydolnością narządową, niekontrolowane objawy; ci pacjenci kwalifikują się, jeśli chemioterapia zostanie uznana przez lekarza prowadzącego za odpowiednią opcję.
  • Kobiety po menopauzie lub kobiety przed menopauzą poddawane leczeniu analogiem LHRH lub mężczyźni (otrzymujący leczenie analogiem LHRH lub nie).
  • Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub choroba niemierzalna, ale możliwa do oceny.
  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub terapia hormonalna
  • Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby.
  • Maksymalnie jedna wcześniejsza linia terapii hormonalnej dla ABC.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (patrz Załącznik A).
  • Odpowiednie funkcje narządów (nerki, wątroba, szpik kostny, serce).
  • Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: całkowita abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki); podwiązanie jajowodów; sterylizacja męska; połączenie umieszczenia wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego i barierowych metod antykoncepcji z czopkiem plemnikobójczym.
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub inhibitor CDK4/6 w przypadku zaawansowanego raka piersi
  • Więcej niż 1 wcześniejsza linia terapii hormonalnej dla ABC.
  • Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 (z wyłączeniem łysienia).
  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leków stosowanych w badaniu.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Wcześniejsza historia nowotworu innego niż piersi (z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ pęcherza moczowego), chyba że jest leczona z zamiarem wyleczenia i jest wolna od choroby przez co najmniej 3 lata.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię leczenia A
jednoczesne stosowanie inhibitora kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6) z terapią hormonalną
Lek: jednoczesne stosowanie inhibitora kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6) z terapią hormonalną

Inhibitor CDK4/6:

  • palbocyklib
  • rybocyklib
  • abemacyklib

Terapia hormonalna:

  • niesteroidowa lub steroidowa AI
  • fulwestrant
Eksperymentalny: Ramię leczenia B
chemioterapia plus hormonoterapia (podawana jednocześnie lub sekwencyjnie)
Lek: chemioterapia plus hormonoterapia (podawana jednocześnie lub sekwencyjnie)

Standardowe schematy chemioterapii zostaną sklasyfikowane jako:

  • antracyklina + taksan,
  • taksan,
  • antracyklina,
  • kapecytabina / fluoropirymidyny,
  • inni.

Terapia hormonalna:

  • niesteroidowa lub steroidowa AI
  • fulwestrant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
czas od randomizacji do pierwszej progresji choroby lub zgonu; progresję choroby definiuje się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
do 39 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia EORTC QLQ-C30 między dwoma ramionami
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
ocena EORTC QLQ-C30 wersja 3.0
do 39 miesięcy
Jakość życia QLQ-BR23 między dwoma ramionami
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
ocena QLQ-BR23 (specyficzna dla raka piersi)
do 39 miesięcy
toksyczność
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
ocena toksyczności według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
do 39 miesięcy
czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
czas od randomizacji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia, odmowy pacjenta lub zgonu.
do 39 miesięcy
najlepszy wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
odsetek najlepszych obiektywnych (częściowych lub pełnych) odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1
do 39 miesięcy
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
czas od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby
do 39 miesięcy
wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową lub stabilizację choroby trwającą dłużej niż 24 tygodnie
do 39 miesięcy
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
do 39 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
PFS i korzyść kliniczna z kolejną linią leczenia po okresie krzyżowym liczonym od randomizacji do daty rozpoczęcia kolejnej linii leczenia
do 39 miesięcy
korelacyjne biomarkery odpowiedzi na chemioterapię i terapię hormonalną
Ramy czasowe: do 39 miesięcy
korelacyjne biomarkery oceniane na wyjściowych próbkach guza (z guza pierwotnego lub biopsji przerzutów) i próbkach krwi pobranych na początku badania iw różnych punktach czasowych, aż do wykazania progresji choroby
do 39 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Współpracownicy

Agenzia Italiana del Farmaco

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na jednoczesne stosowanie inhibitora kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6) z terapią hormonalną

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj