与糖皮质激素引起的肌肉萎缩相关的肌肉分泌蛋白组的改变 (MYOSECRET)
几项研究表明，瘦体重，尤其是肌肉质量，是许多疾病中极好的预测生存因素。
开发新的抗萎缩疗法非常需要更好地了解导致肌肉萎缩的机制和鉴定萎缩过程标志物。
无论是作为用于治疗多种疾病的药物，还是作为应对多种应激情况（例如脓毒症、癌症、胰岛素减少症等）而释放的内分泌激素，糖皮质激素 (GC) 都被认为在骨骼肌萎缩中起着重要作用。
实际上，通过受体拮抗剂 (RU486) 或通过 GC 受体的肌肉特异性失效抑制 GC 作用会抑制这些应激情况下的肌肉萎缩。
因此，所有这些数据清楚地表明 GC 在几种情况下观察到的骨骼肌萎缩中起主要作用。
新出现的证据表明骨骼肌具有分泌功能。
人类骨骼肌分泌蛋白组最初通过计算分析估计大约有 300 种蛋白质，蛋白质组学分析最近证实了这些结果。
这些分泌蛋白中的一些，概念化为肌细胞因子，可以通过自分泌/旁分泌环局部作用于肌肉细胞以及肌肉血管等周围组织，或者可以释放到血流中以产生全身作用。
一个突出的例子是白细胞介素 (IL)-6，它通过收缩骨骼肌释放到循环中，可以调节代谢和炎症过程。
作为 IL-6，其他几种潜在的肌细胞因子已被鉴定，包括 IL-8、IL-15、胰岛素生长因子 I (IGF-I)、卵泡抑素样 1 (FSTL1) 或成纤维细胞生长因子 (FGF)-21。
此外，分泌的蛋白质也可能反映肌肉细胞中发生的代谢变化。
事实上，成肌细胞分化伴随着分泌蛋白谱的显着变化，如信号蛋白、IGF-I、基质金属蛋白酶 (MMP)-2 或胶原蛋白的表达增加。
因此，研究人员假设 GC 引起的骨骼肌萎缩与肌肉分泌蛋白组的特定改变有关。
该项目的目的是确定 GC 诱导的人类骨骼肌细胞分泌组在培养物中的变化（体外方法），并确定这些变化如何转化为暴露于高浓度 GC 的受试者的循环（库欣综合征） （体内方法）。
表征人类受试者的这些变化应该有助于更好地了解肌肉萎缩中涉及的细胞机制，并可能导致识别与骨骼肌萎缩相关的循环生物标志物，因为端肽用于骨组织。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
35
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Brussels、比利时、1200
- De Barsy Marie
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
库欣综合征患者的特征是循环糖皮质激素水平升高，这通常是由于垂体或肾上腺腺瘤引起的。
将这些患者与年龄和性别匹配的健康对照患者进行比较。
描述
纳入标准：
- 垂体或肾上腺内源性库欣综合征由标准内分泌学评估正式证实
- 垂体手术后新诊断或复发或持续存在库欣综合征
排除标准：
- 假性库欣综合征
- 副肿瘤库欣综合征
- 循环库欣综合征
- 肾上腺皮质癌
- 最近六个月的垂体照射
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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库欣综合征患者
PI 在诊断时选择患者。
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控制病人
所选患者的年龄和性别相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以 kg/m^2 为单位的 BMI 测量
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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测量体重（以千克为单位）和身高（以米为单位）以确定 BMI 为 BMI=体重/身高^2
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1 天（诊断时进行一次评估）
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库欣病患者生活质量的评价
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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CushingQoL问卷用于评估库欣患者的生活质量
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1 天（诊断时进行一次评估）
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测量库欣病患者和对照患者的瘦体重
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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生物电阻抗矢量分析 (BIA) 用于评估瘦体重和脂肪质量。
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1 天（诊断时进行一次评估）
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库欣病患者和对照患者的肌肉力量测量
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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测功机“Jamar 型”评估
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1 天（诊断时进行一次评估）
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中臂肌围测量（MAMC，cm）
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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测量三头肌皮褶厚度（TSF，以厘米为单位）和中臂周长（MAC，以厘米为单位），根据以下公式确定 MAMC：MAMC = MAC - (Pi x TSF)。 MAMC 是一种床边人体测量指标，可估算体细胞蛋白储备，这是营养耗竭的早期指标。 |
1 天（诊断时进行一次评估）
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库欣病患者和对照患者每日能量消耗 (DEE) 的评估
大体时间：1 天（诊断时进行一次评估）
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通过完成 QAPSE 问卷评估 DEE。
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1 天（诊断时进行一次评估）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Marie De Barsy, Nurse、Cliniques Universitaires St Luc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Schakman O, Kalista S, Barbe C, Loumaye A, Thissen JP. Glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Oct;45(10):2163-72. doi: 10.1016/j.biocel.2013.05.036. Epub 2013 Jun 24.
- Stastna M, Van Eyk JE. Secreted proteins as a fundamental source for biomarker discovery. Proteomics. 2012 Feb;12(4-5):722-35. doi: 10.1002/pmic.201100346. Epub 2012 Jan 19.
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- Bortoluzzi S, Scannapieco P, Cestaro A, Danieli GA, Schiaffino S. Computational reconstruction of the human skeletal muscle secretome. Proteins. 2006 Mar 15;62(3):776-92. doi: 10.1002/prot.20803.
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- Gueugneau M, Coudy-Gandilhon C, Theron L, Meunier B, Barboiron C, Combaret L, Taillandier D, Polge C, Attaix D, Picard B, Verney J, Roche F, Feasson L, Barthelemy JC, Bechet D. Skeletal muscle lipid content and oxidative activity in relation to muscle fiber type in aging and metabolic syndrome. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 May;70(5):566-76. doi: 10.1093/gerona/glu086. Epub 2014 Jun 17.
- Henningsen J, Rigbolt KT, Blagoev B, Pedersen BK, Kratchmarova I. Dynamics of the skeletal muscle secretome during myoblast differentiation. Mol Cell Proteomics. 2010 Nov;9(11):2482-96. doi: 10.1074/mcp.M110.002113. Epub 2010 Jul 14.
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- Le Bihan MC, Bigot A, Jensen SS, Dennis JL, Rogowska-Wrzesinska A, Laine J, Gache V, Furling D, Jensen ON, Voit T, Mouly V, Coulton GR, Butler-Browne G. In-depth analysis of the secretome identifies three major independent secretory pathways in differentiating human myoblasts. J Proteomics. 2012 Dec 21;77:344-56. doi: 10.1016/j.jprot.2012.09.008. Epub 2012 Sep 20.
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- Schakman O, Dehoux M, Bouchuari S, Delaere S, Lause P, Decroly N, Shoelson SE, Thissen JP. Role of IGF-I and the TNFalpha/NF-kappaB pathway in the induction of muscle atrogenes by acute inflammation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 15;303(6):E729-39. doi: 10.1152/ajpendo.00060.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Webb SM, Badia X, Barahona MJ, Colao A, Strasburger CJ, Tabarin A, van Aken MO, Pivonello R, Stalla G, Lamberts SW, Glusman JE. Evaluation of health-related quality of life in patients with Cushing's syndrome with a new questionnaire. Eur J Endocrinol. 2008 May;158(5):623-30. doi: 10.1530/EJE-07-0762.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月2日
初级完成 (实际的)
2017年7月13日
研究完成 (实际的)
2017年7月18日
研究注册日期
首次提交
2016年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月24日
首次发布 (实际的)
2017年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月24日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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库欣综合症的临床试验
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