グルココルチコイドによって引き起こされる筋萎縮に関連する筋セクレトームの変化 (MYOSECRET)
いくつかの研究は、除脂肪体重、特に筋肉量が、多くの疾患において優れた生存予測因子であることを示しています。
新しい抗萎縮療法の開発には、筋萎縮の原因となるメカニズムに関するより良い知識と萎縮プロセスマーカーの特定が深く必要とされています。
いくつかの病状の治療に使用される薬物として、または多くのストレス状況 (敗血症、癌、インスリン減少症など) に応答して放出される内分泌ホルモンとして、グルココルチコイド (GC) は骨格筋萎縮において主要な役割を果たすことが認識されています。
実際、受容体アンタゴニスト (RU486) または筋肉特異的な GC 受容体の無効化による GC 作用の阻害は、これらのストレス状況における筋萎縮を阻害します。
したがって、これらすべてのデータは、いくつかの条件で観察される骨格筋萎縮において GC が主要な役割を果たしていることを明確に示しています。
新たな証拠は、骨格筋が分泌機能を持っていることを明らかにしました.
人間の骨格筋セクレトームは、コンピューター解析によって約 300 のタンパク質であると最初に推定され、プロテオミクス解析によってこれらの結果が最近確認されました。
マイオカインとして概念化されたこれらの分泌タンパク質の一部は、オートクリン/パラクリン ループを介して筋肉細胞や筋肉血管などの周囲の組織に局所的に作用したり、血流に放出されて全身効果を生み出したりすることができます。
顕著な例の 1 つは、インターロイキン (IL)-6 です。これは、骨格筋の収縮によって循環に放出され、代謝および炎症プロセスを調節することができます。
IL-6 として、IL-8、IL-15、インスリン成長因子 I (IGF-I)、フォリスタチン様 1 (FSTL1)、または線維芽細胞成長因子 (FGF)-21 を含むいくつかの潜在的なマイオカインが同定されています。
さらに、分泌されたタンパク質は、筋肉細胞で起こる代謝変化も反映している可能性があります。
実際、筋芽細胞の分化は、セマフォリン、IGF-I、マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-2、またはコラーゲンの発現の増加として、分泌タンパク質プロファイルの劇的な変化を伴います。
これにより、研究者らは、GC によって誘発される骨格筋萎縮は、筋肉セクレトームの特定の変化と関連しているという仮説を立てました。
このプロジェクトの目的は、培養中のヒト骨格筋細胞のセクレトームにおける GC 誘発性の変化を特定し (in vitro アプローチ)、これらの変化が高濃度の GC (クッシング症候群) にさらされた被験者の循環にどのように変換されるかを判断することです。 （インビボアプローチ）。
ヒト被験者におけるこれらの変化の特徴付けは、筋萎縮に関与する細胞メカニズムをよりよく理解することを可能にし、テロペプチドは骨組織のものであるため、骨格筋萎縮に関連する循環バイオマーカーを特定することにつながる可能性があります.
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
観察的
入学 (実際)
35
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、1200
- De Barsy Marie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
クッシング症候群の患者は、一般に下垂体または副腎腺腫による循環グルココルチコイドレベルの上昇によって特徴付けられます。
これらの患者は、年齢と性別が一致する健康な対照患者と比較されました。
説明
包含基準:
- -標準的な内分泌学的評価によって正式に示される下垂体または副腎の内因性クッシング症候群
- 下垂体手術後の新たな診断または再発または持続性クッシング症候群
除外基準:
- 偽クッシング症候群
- 腫瘍随伴性クッシング症候群
- サイクリッククッシング症候群
- 副腎皮質がん
- 過去 6 か月間の下垂体照射
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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クッシング症候群の患者
患者は、診断時にPIによって選択されました。
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コントロール患者
選択された患者は、年齢と性別が一致します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Kg/m^2 での BMI の測定
時間枠：1日（診断時1回評価）
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BMI = 体重/身長^ 2としてBMIを決定するためのキログラム単位の体重とメートル単位の身長の測定
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1日（診断時1回評価）
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クッシング病患者の生活の質の評価
時間枠：1日（診断時1回評価）
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CushingQoLアンケートは、クッシング病患者の生活の質を評価するために使用されました
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1日（診断時1回評価）
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クッシング病患者と対照患者の除脂肪体重の測定
時間枠：1日（診断時1回評価）
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生体電気インピーダンス ベクトル分析 (BIA) は、除脂肪量と脂肪量の評価に使用されました。
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1日（診断時1回評価）
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クッシング病患者と対照患者の筋力測定
時間枠：1日（診断時1回評価）
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動力計「ジャマー式」による評価
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1日（診断時1回評価）
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中腕の筋肉周囲の測定 (MAMC、cm)
時間枠：1日（診断時1回評価）
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次の式に従って MAMC を決定するための、上腕三頭筋の皮下脂肪の厚さ (TSF、cm 単位) および中腕周囲 (MAC、cm 単位) の測定: MAMC= MAC - (Pi x TSF)。 MAMC は、栄養枯渇の初期指標である身体タンパク質の蓄積を推定するベッドサイドの人体測定です。 |
1日（診断時1回評価）
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クッシング病患者と対照患者の 1 日あたりのエネルギー消費量 (DEE) の評価
時間枠：1日（診断時1回評価）
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QAPSEアンケートに記入することによるDEEの評価。
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1日（診断時1回評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Marie De Barsy, Nurse、Cliniques Universitaires St Luc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Stastna M, Van Eyk JE. Secreted proteins as a fundamental source for biomarker discovery. Proteomics. 2012 Feb;12(4-5):722-35. doi: 10.1002/pmic.201100346. Epub 2012 Jan 19.
- Baracos VE, Reiman T, Mourtzakis M, Gioulbasanis I, Antoun S. Body composition in patients with non-small cell lung cancer: a contemporary view of cancer cachexia with the use of computed tomography image analysis. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):1133S-1137S. doi: 10.3945/ajcn.2010.28608C. Epub 2010 Feb 17.
- Bortoluzzi S, Scannapieco P, Cestaro A, Danieli GA, Schiaffino S. Computational reconstruction of the human skeletal muscle secretome. Proteins. 2006 Mar 15;62(3):776-92. doi: 10.1002/prot.20803.
- Braun TP, Grossberg AJ, Krasnow SM, Levasseur PR, Szumowski M, Zhu XX, Maxson JE, Knoll JG, Barnes AP, Marks DL. Cancer- and endotoxin-induced cachexia require intact glucocorticoid signaling in skeletal muscle. FASEB J. 2013 Sep;27(9):3572-82. doi: 10.1096/fj.13-230375. Epub 2013 Jun 3.
- Gueugneau M, Coudy-Gandilhon C, Theron L, Meunier B, Barboiron C, Combaret L, Taillandier D, Polge C, Attaix D, Picard B, Verney J, Roche F, Feasson L, Barthelemy JC, Bechet D. Skeletal muscle lipid content and oxidative activity in relation to muscle fiber type in aging and metabolic syndrome. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 May;70(5):566-76. doi: 10.1093/gerona/glu086. Epub 2014 Jun 17.
- Henningsen J, Rigbolt KT, Blagoev B, Pedersen BK, Kratchmarova I. Dynamics of the skeletal muscle secretome during myoblast differentiation. Mol Cell Proteomics. 2010 Nov;9(11):2482-96. doi: 10.1074/mcp.M110.002113. Epub 2010 Jul 14.
- Hu Z, Wang H, Lee IH, Du J, Mitch WE. Endogenous glucocorticoids and impaired insulin signaling are both required to stimulate muscle wasting under pathophysiological conditions in mice. J Clin Invest. 2009 Oct;119(10):3059-69. doi: 10.1172/JCI38770. Epub 2009 Sep 14.
- Le Bihan MC, Bigot A, Jensen SS, Dennis JL, Rogowska-Wrzesinska A, Laine J, Gache V, Furling D, Jensen ON, Voit T, Mouly V, Coulton GR, Butler-Browne G. In-depth analysis of the secretome identifies three major independent secretory pathways in differentiating human myoblasts. J Proteomics. 2012 Dec 21;77:344-56. doi: 10.1016/j.jprot.2012.09.008. Epub 2012 Sep 20.
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- Neves M Jr, Barreto G, Boobis L, Harris R, Roschel H, Tricoli V, Ugrinowitsch C, Negrao C, Gualano B. Incidence of adverse events associated with percutaneous muscular biopsy among healthy and diseased subjects. Scand J Med Sci Sports. 2012 Apr;22(2):175-8. doi: 10.1111/j.1600-0838.2010.01264.x. Epub 2011 Mar 10.
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- Schakman O, Dehoux M, Bouchuari S, Delaere S, Lause P, Decroly N, Shoelson SE, Thissen JP. Role of IGF-I and the TNFalpha/NF-kappaB pathway in the induction of muscle atrogenes by acute inflammation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 15;303(6):E729-39. doi: 10.1152/ajpendo.00060.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Webb SM, Badia X, Barahona MJ, Colao A, Strasburger CJ, Tabarin A, van Aken MO, Pivonello R, Stalla G, Lamberts SW, Glusman JE. Evaluation of health-related quality of life in patients with Cushing's syndrome with a new questionnaire. Eur J Endocrinol. 2008 May;158(5):623-30. doi: 10.1530/EJE-07-0762.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月2日
一次修了 (実際)
2017年7月13日
研究の完了 (実際)
2017年7月18日
試験登録日
最初に提出
2016年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月24日
最初の投稿 (実際)
2017年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月24日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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