Změny svalového sekretomu spojené se svalovou atrofií způsobenou glukokortikoidy (MYOSECRET)

Několik studií ukázalo, že netuková hmota, zejména svalová hmota, je vynikajícím prediktivním faktorem přežití u mnoha nemocí. Pro vývoj nových antiatrofických terapií je hluboce potřebná lepší znalost mechanismů odpovědných za svalovou atrofii a identifikace markerů atrofických procesů. Glukokortikoidy (GC) hrají hlavní roli při atrofii kosterního svalstva, ať už jako léky používané k léčbě různých zdravotních stavů nebo jako endokrinní hormony uvolňované v reakci na mnoho stresových situací (např. sepse, rakovina, inzulinopenie…). Inhibice účinku GC antagonistou receptoru (RU486) nebo svalově specifická invalidizace GC receptoru skutečně inhibuje svalovou atrofii v těchto stresových situacích. Všechny tyto údaje proto jasně naznačují, že GC hraje hlavní roli v atrofii kosterního svalstva pozorovanou u několika stavů. Objevující se důkazy odhalily, že kosterní sval má sekreční funkci. Sekretom lidského kosterního svalstva byl poprvé odhadnut na přibližně 300 proteinů pomocí výpočetní analýzy a proteomická analýza nedávno potvrdila tyto výsledky. Některé z těchto vylučovaných proteinů, konceptualizované jako myokiny, mohou působit lokálně na svalové buňky prostřednictvím autokrinních/parakrinních smyček a na okolní tkáně, jako jsou svalové krevní cévy, nebo mohou být uvolňovány do krevního řečiště, aby vyvolaly systémové účinky. Jedním z prominentních příkladů je interleukin (IL)-6, který se uvolňuje do oběhu kontrakcí kosterního svalstva a může regulovat metabolické a zánětlivé procesy. Jako IL-6 bylo identifikováno několik dalších potenciálních myokinů včetně IL-8, IL-15, inzulínového růstového faktoru I (IGF-I), follistatinu podobného 1 (FSTL1) nebo fibroblastového růstového faktoru (FGF)-21. Kromě toho mohou vylučované proteiny také odrážet metabolické změny, které probíhají ve svalových buňkách. Diferenciace myoblastů je skutečně doprovázena dramatickými změnami v profilu secernovaných proteinů, jako je zvýšená exprese semaforinů, IGF-I, matrix metaloproteinázy (MMP)-2 nebo kolagenů. Vyšetřovatelé tedy předpokládali, že atrofie kosterního svalstva vyvolaná GC je spojena se specifickými změnami svalového sekretomu. Cílem tohoto projektu je identifikovat GC-indukované změny v sekretomu buněk lidského kosterního svalstva v kultuře (přístup in vitro) a zjistit, jak se tyto změny promítají do oběhu subjektů vystavených vysokým koncentracím GC (Cushingův syndrom). (přístup in vivo). Charakterizace těchto změn u lidských subjektů by měla umožnit lépe porozumět buněčným mechanismům zapojeným do svalové atrofie a mohla by vést k identifikaci cirkulujících biomarkerů spojených s atrofií kosterního svalstva, jako jsou telopeptidy pro kostní tkáň.