Zmiany w sekrecie mięśniowym związane z zanikiem mięśni spowodowanym przez glukokortykoidy (MYOSECRET)

Kilka badań wykazało, że beztłuszczowa masa, w szczególności masa mięśniowa, jest doskonałym czynnikiem predykcyjnym przeżycia w wielu chorobach. Lepsze poznanie mechanizmów odpowiedzialnych za zanik mięśni oraz identyfikacja markerów procesu zanikowego są bardzo potrzebne do opracowania nowych terapii przeciwzanikowych. Uważa się, że glukokortykoidy (GC) odgrywają główną rolę w zaniku mięśni szkieletowych, jako leki stosowane w leczeniu różnych schorzeń lub jako hormony wydzielania wewnętrznego uwalniane w odpowiedzi na wiele sytuacji stresowych (np. posocznicę, raka, insulinopenię…). Rzeczywiście, hamowanie działania GC przez antagonistę receptora (RU486) lub przez specyficzne dla mięśni unieważnienie receptora GC hamuje zanik mięśni w tych sytuacjach stresowych. Dlatego wszystkie te dane wyraźnie wskazują, że GC odgrywają główną rolę w zaniku mięśni szkieletowych obserwowanym w kilku stanach. Pojawiające się dowody wskazują, że mięsień szkieletowy pełni funkcję wydzielniczą. Sekret ludzkiego mięśnia szkieletowego został po raz pierwszy oszacowany na około 300 białek za pomocą analizy obliczeniowej, a analiza proteomiczna niedawno potwierdziła te wyniki. Niektóre z tych wydzielanych białek, konceptualizowane jako miokiny, mogą oddziaływać lokalnie na komórki mięśniowe poprzez pętle autokrynne/parakrynne oraz na otaczające tkanki, takie jak naczynia krwionośne mięśni, lub mogą być uwalniane do krwioobiegu, wywołując efekty ogólnoustrojowe. Jednym z wyróżniających się przykładów jest interleukina (IL)-6, która jest uwalniana do krążenia w wyniku skurczu mięśni szkieletowych i może regulować procesy metaboliczne i zapalne. Jako IL-6 zidentyfikowano kilka innych potencjalnych miokin, w tym IL-8, IL-15, insulinowy czynnik wzrostu I (IGF-I), podobny do folistatyny 1 (FSTL1) lub czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) -21. Co więcej, wydzielane białka mogą również odzwierciedlać przemiany metaboliczne zachodzące w komórkach mięśniowych. Rzeczywiście, różnicowaniu mioblastów towarzyszą dramatyczne zmiany w profilu wydzielanych białek, takie jak zwiększona ekspresja semaforyn, IGF-I, metaloproteinazy macierzy (MMP)-2 lub kolagenów. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że zanik mięśni szkieletowych wywołany przez GC jest związany ze specyficznymi zmianami sekretomu mięśniowego. Celem projektu jest identyfikacja indukowanych przez GC zmian w sekrecie ludzkich komórek mięśni szkieletowych w hodowli (podejście in vitro) oraz określenie, w jaki sposób te zmiany przekładają się na krążenie osób narażonych na wysokie stężenia GC (zespół Cushinga) (podejście in vivo). Charakterystyka tych zmian u ludzi powinna pozwolić lepiej zrozumieć mechanizmy komórkowe zaangażowane w zanik mięśni i może doprowadzić do identyfikacji krążących biomarkerów związanych z zanikiem mięśni szkieletowych, tak jak telopeptydy są dla tkanki kostnej.