Alterazioni del secretoma muscolare associate all'atrofia muscolare causata dai glucocorticoidi (MYOSECRET)

Diversi studi hanno dimostrato che la massa magra, in particolare la massa muscolare, è un ottimo fattore predittivo di sopravvivenza in molte patologie. Una migliore conoscenza dei meccanismi responsabili dell'atrofia muscolare e l'identificazione dei marcatori del processo atrofico sono profondamente necessarie per lo sviluppo di nuove terapie anti-atrofiche. Sia come farmaci usati per trattare diverse condizioni mediche sia come ormoni endocrini rilasciati in risposta a molte situazioni di stress (ad esempio, sepsi, cancro, insulinopenia...), i glucocorticoidi (GC) sono riconosciuti per svolgere un ruolo importante nell'atrofia del muscolo scheletrico. Infatti, l'inibizione dell'azione dei GC da parte di un antagonista del recettore (RU486) o dall'invalidazione muscolo-specifica del recettore dei GC inibisce l'atrofia muscolare in queste situazioni di stress. Pertanto, tutti questi dati indicano chiaramente che i GC svolgono un ruolo importante nell'atrofia del muscolo scheletrico osservata in diverse condizioni. Prove emergenti hanno rivelato che il muscolo scheletrico ha una funzione secretoria. Il secretoma del muscolo scheletrico umano è stato inizialmente stimato in circa 300 proteine ​​mediante analisi computazionale e l'analisi proteomica ha recentemente confermato questi risultati. Alcune di queste proteine ​​secrete, concettualizzate come miochine, possono agire localmente sulle cellule muscolari attraverso circuiti autocrini/paracrini e sui tessuti circostanti come i vasi sanguigni muscolari o possono essere rilasciate nel flusso sanguigno per produrre effetti sistemici. Un esempio importante è l'interleuchina (IL)-6 che viene rilasciata in circolo contraendo il muscolo scheletrico e può regolare i processi metabolici e infiammatori. Come IL-6, sono state identificate molte altre potenziali miochine tra cui IL-8, IL-15, fattore di crescita insulinico I (IGF-I), follistatina-simile 1 (FSTL1) o fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)-21. Inoltre, le proteine ​​secrete possono anche riflettere i cambiamenti metabolici che avvengono nelle cellule muscolari. Infatti, la differenziazione dei mioblasti è accompagnata da drammatici cambiamenti nel profilo delle proteine ​​secrete come aumento dell'espressione di semaforine, IGF-I, metalloproteinasi della matrice (MMP)-2 o collageni. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che l'atrofia del muscolo scheletrico indotta da GC sia associata a specifiche alterazioni del secretoma muscolare. Lo scopo di questo progetto è identificare i cambiamenti indotti da GC nel secretoma di cellule muscolari scheletriche umane in coltura (approccio in vitro) e determinare come questi cambiamenti si traducano nella circolazione di soggetti esposti ad alte concentrazioni di GC (sindrome di Cushing) (approccio in vivo). La caratterizzazione di questi cambiamenti nei soggetti umani dovrebbe consentire di comprendere meglio i meccanismi cellulari coinvolti nell'atrofia muscolare e potrebbe portare all'identificazione di biomarcatori circolanti associati all'atrofia del muscolo scheletrico, come lo sono i telopeptidi per il tessuto osseo.