A glükokortikoidok által okozott izomsorvadással összefüggő izomszekréciós változások (MYOSECRET)

Számos tanulmány kimutatta, hogy a sovány tömeg, különösen az izomtömeg, számos betegségben kiváló előrejelző túlélési tényező. Az izomsorvadásért felelős mechanizmusok jobb ismerete és az atrófiás folyamatmarkerek azonosítása nagy szükség van új anti-atrophiás terápiák kidolgozásához. Akár számos betegség kezelésére használt gyógyszerként, akár számos stresszhelyzet (például szepszis, rák, inzulinopenia…) hatására felszabaduló endokrin hormonokként a glükokortikoidok (GC) jelentős szerepet játszanak a vázizom atrófiában. Valójában a GC hatás gátlása egy receptor antagonistával (RU486) vagy a GC receptor izomspecifikus érvénytelenítésével gátolja az izomsorvadást ezekben a stresszhelyzetekben. Mindezek az adatok tehát egyértelműen azt mutatják, hogy a GC jelentős szerepet játszik a vázizomzat atrófiában, amelyet számos esetben megfigyeltek. Az újonnan felbukkanó bizonyítékok feltárták, hogy a vázizomzatnak szekréciós funkciója van. Az emberi vázizom-szekréciót először körülbelül 300 fehérjére becsülték számítógépes elemzéssel, és a proteomikai elemzés a közelmúltban megerősítette ezeket az eredményeket. Ezen szekretált fehérjék némelyike, amelyeket miokinekként értelmeznek, lokálisan hathatnak az izomsejtekre az autokrin/parakrin hurkon keresztül és a környező szövetekre, például az izomerekre, vagy felszabadulhatnak a véráramba, hogy szisztémás hatásokat fejtsenek ki. Ennek egyik kiemelkedő példája az interleukin (IL)-6, amely a vázizomzat összehúzódásával kerül a keringésbe, és szabályozhatja az anyagcsere- és gyulladásos folyamatokat. IL-6-ként számos más potenciális miokint azonosítottak, köztük az IL-8-at, IL-15-öt, az inzulin növekedési faktor I-et (IGF-I), a follistatin-like 1-et (FSTL1) vagy a fibroblaszt-növekedési faktort (FGF)-21. Ezenkívül a szekretált fehérjék az izomsejtekben végbemenő metabolikus változásokat is tükrözhetik. Valójában a myoblasztok differenciálódását drámai változások kísérik a szekretált fehérjék profiljában, mint a szemaforinok, az IGF-I, a mátrix metalloproteináz (MMP)-2 vagy a kollagének fokozott expressziója. Ezáltal a kutatók azt feltételezték, hogy a GC által kiváltott vázizom atrófia az izomszekréció specifikus változásaihoz kapcsolódik. A projekt célja, hogy azonosítsa a GC által kiváltott változásokat az emberi vázizomsejtek szekréciójában tenyészetben (in vitro megközelítés), és meghatározza, hogy ezek a változások hogyan hatnak át a magas GC-koncentrációnak kitett alanyok keringésében (Cushing-szindróma). (in vivo megközelítés). E változások humán alanyokban történő jellemzése lehetővé teszi az izomsorvadásban szerepet játszó sejtmechanizmusok jobb megértését, és a vázizom atrófiával kapcsolatos keringő biomarkerek azonosításához vezethet, mivel a telopeptidek a csontszövethez tartoznak.